对于肺癌的非小细胞肺癌来说，大家比较熟悉的基因突变是EGFR或ALK，但是MET这个基因也逐渐成为大家关注的焦点，因为MET基因本身就参与到人体正常的发育，这个基因如果发生异常则也会导致癌症的发生。MET基因的突变形式包含MET蛋白高表达（免疫组化检测）、MET基因扩增和MET基因14号外显子跳跃突变，其中后面两种突变情况是通过二代基因测序来检测的。
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根据最近的研究数据，EGFR基因未突变的非小细胞肺癌出现MET蛋白过度表达的概率是25%，这种MET过量表达直接会影响生存期。日本国立癌症中心医院开展了一项II期临床试验，研究了针对MET蛋白过量表达的抗体偶联药telisotuzumab vedotin（中文翻译为特立妥珠单抗）的治疗效果和安全性。
一、MET抗体偶联药特立妥珠单抗
在这一项研究中，研究人员将MET蛋白过量表达定义为超过25%的肿瘤细胞染色超过3个加号，患者要每两周静脉注射一次特立妥珠单抗，使用的药物剂量是每公斤体重1.9毫克，主要的研究终点是总体的治疗应答率。
共计有172名患者入组这一研究，他们都是EGFR基因没有发生突变，而且MET蛋白存在过量表达（26名患者高度表达，22名患者中度表达）。其中48名亚洲患者可以评估治疗效果。这些非鳞状非小细胞肺癌患者至少接受了一个剂量的特立妥珠单抗治疗。患者的中位年龄是65岁，92%的患者之前接受过铂类化疗，77%的患者之前接受过免疫检查点抑制剂治疗。
治疗应答率和中位无进展生存期
这一项临床研究的结果如上图所示，对于亚洲人群的治疗应答率为46.2%（MET蛋白高表达），MET中度表达的患者治疗应答率为22.7%，总体的治疗应答率为35.4%。MET蛋白高表达患者的中位缓解持续时间为6.9个月，MET蛋白中度表达患者的中位缓解持续时间为8.3个月。最为常见的不良反应是低蛋白血症（32%）、周围感觉神经病变（23%）和肺炎（21%）。
二、结果和讨论
如果大家细心读的话会注意到，MET蛋白高表达患者的中位缓解持久时间是6.9个月，反而比中度MET蛋白表达患者的中位缓解时间8.3个月小。可能的原因是患者比较少，存在一些统计和幸运患者偏差，所以这款药目前正在开展三期临床试验，招募EGFR基因未突变非鳞状非小细胞肺癌患者，只要通过检测证实MET蛋白存在过量表达都可以参加。也许在更大的患者群体里，我们能得到更为详细的治疗数据。
这里癌度提醒大家一定要注意病理诊断报告书的MET蛋白的表达情况，看看是几个加号，另外MET蛋白高表达与MET基因扩增和MET基因14号外显子跳跃突变是不同的突变类型，后面两种情况是不能参加这款药的临床研究的，因为这款药的作用机制是针对过量MET蛋白而设计的。关于肿瘤新药的临床研究，欢迎大家关注癌度咨询详情。