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链脲佐菌素（STZ）制备的糖尿病神经痛动物模型因为简便易行、经济性好等广泛应用于基础研究。STZ是一种细胞毒性葡萄糖类似物，通过GLUT2葡萄糖转运体被胰岛β细胞吸收，导致DNA损伤和细胞死亡，从而减少胰岛素的释放，引起高血糖。
配制STZ溶液：
在STZ诱导前4到6小时禁食成年大鼠（即禁食），准备STZ溶液：a.将一个预先测量好的微量离心管中的STZ倒入一个覆盖有铝箔的无菌圆锥形试管中，并含有足够的pH5.5的柠檬酸钠缓冲液，以制备50mg/ml的溶液。b.混合直至STZ完全溶解。c.存放在避光处，不超过15至20分钟。STZ在柠檬酸钠缓冲液中迅速降解，对光敏感。蔗糖水可以保护大鼠免受STZ溶解胰腺岛细胞后立即发生的突然低血糖期。
造模：
所有大鼠适应性喂养1周后，禁食12h，予以腹腔注射35mg/kg链脲佐菌素。腹腔注射3d后开始用血糖分析仪测定大鼠尾静脉血糖，空腹血糖>16.7mmol/L且稳定2周的大鼠判定为糖尿病神经痛模型建立成功。所有大鼠在治疗前、治疗第7d、第14d剪尾尖用尾静脉采血，用血糖仪测定与记录FBG水平。在STZ注射后72小时以及随后的每周间隔测量体重和血糖水平，以确定糖尿病高血糖的开始和持续存在。
行为评估
机械痛觉过敏测试（Mechanical Allodynia）：
使用von Frey测试：这种状态是指对通常不引起疼痛的轻微触碰或压力感到疼痛。将所有大鼠放到高为20cm的金属网上，将刺激器放置在大鼠足爪下面，提供设定的压力对大鼠足底不断进行刺激，直到大鼠收回爪子，此时记录为大鼠痛阈值，共检测3次，取平均值。通过不同弯曲力的丝线轻轻触碰大鼠的足底，记录大鼠的撤回反应阈值。通常，糖尿病大鼠的撤回阈值会降低。
热痛觉过敏测试（Thermal Hyperalgesia）：
使用热板测试或哈格里夫斯测试（Hargreaves test，测试已用于涉及神经损伤和再生后的疼痛敏化或热痛反应恢复的实验）：这是指对热刺激的反应增强，表现为对通常可忍受的温度感到疼痛。将大鼠放在加热的表面上（如55℃的热板），记录大鼠抬起足的时间，糖尿病大鼠的撤回时间会缩短。
冷痛觉过敏测试（Cold Allodynia）：
使用干冰或冷水浸泡过的棉签轻轻触碰大鼠的足底，记录大鼠的反应时间。
Fig1 STZ处理的SD大鼠发展出稳定的高血糖水平
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文献引用：
Morrow TJ. Animal models of painful diabetic neuropathy: the STZ rat model. Curr Protoc Neurosci. 2004 Nov;Chapter 9:Unit 9.18.
Gao F, Zheng ZM. Animal models of diabetic neuropathic pain. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2014 Feb;122(2):100-6.
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