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情绪困扰（Emotional Distress, ED），通常表现为抑郁和/或焦虑症状，在癌症患者中非常普遍。临床前研究表明，情绪困扰可能会损害抗肿瘤免疫反应。然而，很少有临床研究探索情绪困扰与免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）治疗反应之间的关系。最近，中南大学湘雅二医院吴芳教授团队在《Nature Medicine》期刊上发表了一项重要研究成果，揭示了情绪困扰与晚期非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer, NSCLC）患者接受ICIs一线治疗的临床疗效之间的关联。

非小细胞肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段包括手术、放疗、化疗以及近年来兴起的免疫治疗。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，增强机体的抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗效果。然而，并非所有患者都能从ICIs治疗中获益。情绪困扰作为常见的心理问题，可能会影响患者的免疫状态和治疗反应。

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研究基于一项前瞻性观察性队列研究。纳入227例晚期非小细胞肺癌患者。

使用患者健康问卷-9（Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9）和广泛性焦虑症7项量表（Generalized Anxiety Disorder 7-item scale, GAD-7）来评估情绪困扰。

平均随访时间为7.1年。主要终点为无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）。次要终点包括客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）、总生存率（Overall Survival, OS）和生活质量。

研究结果显示：基线时存在情绪困扰的患者，其中位无进展生存期明显短于无情绪困扰的患者（7.9个月 vs 15.5个月，HR: 1.73, 95% CI: 1.23-2.43, P = 0.002）。

情绪困扰与较低的客观缓解率（46.8% vs 62.1%, OR: 0.54, P = 0.022）和较低的2年总生存率（46.5% vs 64.9%, HR: 1.82, 95% CI: 1.12-2.97, P = 0.016）相关。情绪困扰还与生活质量下降相关。

探索性分析显示，情绪困扰组的血皮质醇水平升高，这与不良生存结果有关。

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这项研究表明，情绪困扰与晚期非小细胞肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的较差临床结果之间存在显著关联。

研究为进一步探索情绪困扰在癌症治疗中的作用提供了新的视角。未来的研究可以深入探讨不同类型的癌症患者中情绪困扰的具体影响，并开发新的干预措施，以更好地促进患者的身心健康。

参考

Zeng, Y., Hu, CH., Li, YZ. et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med 30, 1680–1688 (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02929-4