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膀胱癌（Bladder Cancer, BC）是全球男性第六大最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率都很高。根据膀胱壁侵犯的程度，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。虽然大多数膀胱癌患者（70%-80%）是非肌层浸润性膀胱癌，但这种类型的癌症有较高的复发率，并且有可能进展为更严重的肌层浸润性膀胱癌，进而导致转移性膀胱癌，成为多数患者死亡的原因。

新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy, NAC）是目前治疗肌层浸润性膀胱癌的标准方法之一，但并不是所有患者都能从NAC中获益。部分患者可能会因为药物毒性而受到副作用的影响，甚至延误治疗时间。因此，找到能够预测患者对NAC敏感性的生物标志物显得尤为重要。

谷胱甘肽（Glutathione, GSH）是一种重要的抗氧化剂，它在维持细胞内氧化还原平衡、参与抗氧化防御以及催化异种生物偶联和解毒反应中起着关键作用。细胞内的GSH水平和活性可以影响肿瘤对抗癌药物（尤其是顺铂）的敏感性。因此，研究GSH代谢与膀胱癌化疗反应之间的关系，有助于发现新的预测性和治疗性生物标志物。

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该研究由韩国蔚山大学医学院的金永焕等研究人员进行。研究使用了大量膀胱癌患者的临床数据和组织样本。通过分析患者的GSH代谢情况，评估其与化疗反应的相关性。

研究结果显示：GSH代谢动态变化可以作为预测新辅助化疗反应的潜在生物标志物。高GSH水平的患者对化疗的反应较差，而低GSH水平的患者则有更好的化疗反应。

检测结果显示，某些GSH相关蛋白的表达水平与化疗反应显著相关。例如，高表达某种GSH合成酶的患者对化疗的敏感性较低。

通过检测患者的GSH代谢情况，可以提前预测其对化疗的反应，从而制定更个性化的治疗方案。未来可能开发针对GSH代谢途径的新型治疗方法，以提高化疗效果。

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这项研究表明，谷胱甘肽代谢动态变化可以作为预测膀胱癌新辅助化疗反应的潜在生物标志物。

研究为进一步探索GSH代谢在膀胱癌中的作用提供了新的视角。未来的研究可以深入探讨GSH代谢的具体机制，并开发新的干预措施，以更好地促进膀胱癌的治疗。此外，这一发现也可能为其他类型癌症的治疗提供新的思路。

参考

Ottensmeyer, Judith, et al. "Force-induced dephosphorylation activates the cochaperone BAG3 to coordinate protein homeostasis and membrane traffic." Current Biology 34.18 (2024): 4170-4183.