STAS（气腔播散）是什么？在肺癌现行 TNM 分期中的作用如何？

肿瘤时间

2024-10-04 20:20

引言

肺癌的肿瘤扩散途径除肿瘤原位浸润、淋巴结及血管转移和远处扩散外，还包括气腔播散（spread though air spaces，STAS）。2015 年，世界卫生组织（WHO）病理分类中将 STAS 定为肺癌的一种新的传播方式，成为肺癌传播的第 4 种方式。

STAS 是指肺癌肿瘤细胞以单细胞、微乳头簇及实性巢等方式出现在主病灶周边的肺泡及毛细支气管内的传播方式。据荟萃分析报道，它是肺癌主要组织学类型的独立预后因素，但其在肺癌分期中的作用尚未确定。

为了评估 STAS 在肺癌分期中的临床意义，国际肺癌研究协会（IASLC）评估了 IASLC 数据库中收集的 4061 例手术 R0 切除的病理分期为 I 期的非小细胞肺癌（NSCLC）。IASLC 重点关注 STAS 是否可以成为一种有用的附加组织学描述符，以补充现有的脏层胸膜侵犯（VPI）和淋巴血管侵犯（LVI）描述符。本文的目的并不是建议使用 STAS 来修改总体阶段分组。

纳入标准

IASLC 分析了 2016 年至 2019 年期间诊断的病例，IASLC 数据库中的所有以下信息完整的病例均被纳入：NSCLC 的病理诊断、组织学类型、生存时间、总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）、确认手术切除、确认为病理 I 期 N0M0 R0 状态。4061 例可切除的 NSCLC 中包括 2934 例病理 pT1（631 pT1a、1523 pT1b、780 pT1c）和 1127 例 pT2a、N0M0 R0 NSCLC，所有患者是否存在 STAS 的相关数据以及 OS 和 RFS 数据均可用。原位腺癌、微浸润腺癌和既往存在新辅助治疗史的患者被排除。

结果

STAS 频率和相关临床病理特征

STAS 的发生频率在北美最高（46.2%），其次是欧洲（29.4%），世界其他地区（14.2%）和亚洲（7%）频率相对较低。在报告了 50 多种肺癌 STAS 数据的国家和地区中，频率最高的是德国（56.4%），其次是美国（48.1%）、加拿大（43%）、土耳其（36.7%）、西班牙（16.4%）、和中国台湾（12.8%），最低的是意大利（1.4%）。

4061 例 pI 期 NSCLC 中，有 930 例（22.9%）发现了 STAS。STAS 在老年患者 (≥ 65 岁，p < 0.0001)、亚肺叶切除术（p = 0.0018）、腺癌和腺鳞癌或大细胞癌（与鳞癌相比，p = 0.0036）、更高的分级（p < 0.0001）、淋巴脉管浸润（LVI，p < 0.0001）、脏层胸膜浸润（VPI，p < 0.0001）和更大直径的肿瘤中发生频率更高（p = 0.0002）。STAS 在其他 T2 描述符（包括中央支气管型肿瘤）中较少发现，尽管差异并不显著。此外，STAS 与性别无关。随着 pT 级别升高，STAS 的发生率不断增加，pT1a 中为 13%，pT1b 中为 22.4%，pT1c 中为 25.5%，pT2a 肿瘤中为 27.3%（p < 0.0001）。

表 1. STAS 根据临床病理特征的分布

STAS 对预后的影响

所有 pI 期的 NSCLC 患者中，Kaplan-Meier 分析的无复发生存（RFS）和总生存（OS）结果显示，无 STAS 的患者 3 年 RFS 率为 91%，有 STAS 的患者为 80%（p < 0.001），无 STAS 的患者 3 年 OS 率为 95%，有 STAS 的患者为 88%（p < 0.001）。

图 1. 所有患者 RFS（A）和 OS 结果（B）

组织学类型

在腺癌中，Kaplan-Meier 分析显示，无 STAS 的患者 3 年 RFS 率为 93%，有 STAS 的患者为 81%（p < 0.0001），无 STAS 的患者 3 年 OS 率为 97%，有 STAS 的患者为 89%（p < 0.0001）。在 pI 期腺癌患者的回归分析中，研究人员通过 RFS 的单变量和多变量分析，发现 STAS 与不良预后显着相关。

图 2. 腺癌患者 RFS（A）和 OS 结果（B）

在其他类型 NSCLC 中，KaplanMeier 分析显示，无 STAS 的患者 3 年 RFS 率为 79%，有 STAS 的患者 3 年 RFS 率为 67%（p < 0.008），无 STAS 的患者 3 年 OS 率为 86%，有 STAS 的患者 3 年 OS 率为 71%（p = 0.004）。

手术切除的范围

有 3177 个 pI 期患者的手术方式为肺叶切除术，其中 693 例（21.8%）患者伴有 STAS。接受肺叶切除术的患者在无 STAS 的情况下，3 年 RFS 率为 91%，有 STAS 的患者的 3 年 RFS 率为 82%（p < 0.001），无 STAS 的患者 3 年 OS 率为 95%，有 STAS 的患者 3 年 OS 率为 89%（p < 0.001）。研究人员纠正潜在的混杂因素后发现，在 RFS 和 OS 的单变量和多变量分析中，STAS 仍然与较差的预后显著相关。

图 3. 肺叶切除患者 RFS（A）和 OS 结果（B）

有 884 例 pI 期患者的手术方式为肺段切除术或楔形切除术，其中 237 例 (26.8%) 患者伴有 STAS。接受亚肺叶切除术的患者在无 STAS 的情况下 3 年 RFS 率为 92%，有 STAS 的患者的 3 年 RFS 率为 73%（p < 0.0001），无 STAS 的患者 3 年 OS 率为 96%，有 STAS 的患者 3 年 OS 率为 83%（p < 0.0001）。研究人员纠正潜在的混杂因素后发现，在 RFS 和 OS 的单变量和多变量分析中，STAS 仍然与较差的预后显著相关。

图 4. 亚肺叶切除患者 RFS（A）和 OS 结果（B）

总结与展望

在 IASLC 数据库的基础上，针对第九版肺癌 TNM 分类，IASLC 发现 STAS 是 R0 手术切除的 pI 期 NSCLC 预后不良的独立预测因素。在所有 NSCLC 患者的 RFS 和 OS 多变量分析中，无论切除范围（肺叶切除或亚肺叶切除）或组织学类型（腺癌或其他 NSCLC）如何，都是如此。IASLC 发现 STAS 具有预后判断价值，这一发现得到了多项荟萃分析中总结的其他许多研究的支持。

IASLC 建议将 STAS 添加为即将推出的第九版 TNM 分类的新组织学描述符；然而，IASLC 认为这些数据不足以将 STAS 纳入阶段分组。希望未来几年继续收集的数据将有助于进行全面分析，以更好地了解 STAS 对第十版 TNM 肺癌分期的影响。

IASLC 的研究没有分析 IASLC 肺癌分期项目中肺部神经内分泌肿瘤的 STAS，包括典型类癌、非典型类癌、大细胞神经内分泌癌和小细胞癌。SPFC 有一个单独的小组委员会，负责分析 IASLC 数据库中的神经内分泌肿瘤。之前的工作表明，STAS 是大细胞神经内分泌癌和小细胞癌预后的独立预测因素。

参考文献

[1] William D Travis, Megan Eisele, Katherine K Nishimura, et al. The International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Staging Project for Lung Cancer: Recommendation to Introduce Spread Through Air Spaces as a Histologic Descriptor in the Ninth Edition of the TNM Classification of Lung Cancer. Analysis of 4061 Pathologic Stage I NSCLC. J Thorac Oncol, 2024, 19: 0.

作者：王福栋；编辑：lsh

题图：图虫创意

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