MASH小分子获突破性疗法认定!3期试验即将启动

▎药明康德内容团队编辑

Sagimet Biosciences今天宣布,美国FDA授予其在研小分子denifanstat突破性疗法认定(BTD),用于治疗伴有中度至重度肝纤维化(即F2至F3期纤维化)的非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者。目前该公司正在准备在2024年底前启动denifanstat的3期临床试验。


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这次BTD的授予主要根据FASCINATE-2临床2b期试验的结果,该试验检视denifanstat在活检证实的F2/F3期纤维化MASH患者中的疗效与安全性。这是一项随机双盲、安慰剂为对照的试验,共有168位患者入组。分析显示,在52周时,试验达到主要疗效终点与多项关键次要终点。疗效结果摘要请见下表:


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Denifanstatin试验疗效结果摘要(图片来源:参考资料[2])


主要终点方面,有36%的denifanstat组患者达成MASH缓解且不伴纤维化恶化,非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)降低≥2分,与之相比,安慰剂组在此数值仅为13%(p=0.002)。此外,有52%的denifanstat组患者的NAS降低≥2分且无纤维化恶化,安慰剂组患者在此数值为20%(p=0.0001)。


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Denifanstatin达试验主要终点(图片来源:参考资料[3])


在多个次要终点方面的分析显示,接受denifanstatin治疗患者有41%纤维化改善≥1级且MASH未恶化,而安慰剂组的这一比例为18%(p=0.005)。此外,接受denifanstatin治疗的患者中有38%的MASH得到缓解且纤维化没有恶化,而安慰剂组的这一比例为16%(p=0.002)。接受denifanstat与安慰剂治疗患者的磁共振成像-质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)相对基线下降≥30%(应答者)的比例分别为65%与21%(p<0.0001)。


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Denifanstatin达试验次要终点(图片来源:参考资料[3])


而denifanstat治疗也在统计学上显著改善其他肝脏健康标志物(包括人工智能基于数字病理学的纤维化评估、丙氨酸转氨酶[ALT]等),并在数值上改善患者的低密度脂蛋白(LDL)。


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Denifanstatin改善人工智能基于数字病理学的纤维化评估指标(图片来源:参考资料[3])


Denifanstat通常耐受良好,未观察到与治疗相关的严重不良事件(SAE),大多数不良事件(AE)性质为轻度至中度(1级和2级)。


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Denifanstatin的安全性数据(图片来源:参考资料[3])


Denifanstat(TVB-2640)为一款口服、选择性的FASN抑制剂,该疗法被设计为每日一次口服使用。


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Denifanstatin的MASH治疗机制(图片来源:参考资料[3])



参考资料:

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