新血型 MAL 的发现解开了一个长达 50 年的谜团。来自英国国家医疗服务系统血液与移植部门（NHSBT）、NHSBT国际血型参考实验室（IBGRL）和布里斯托尔大学的研究人员确定了以前已知但神秘的 AnWj 血型抗原的遗传背景。这些发现有助于识别和治疗这种血型的罕见患者。
相关研究结果近期发表在Blood期刊上，论文标题为“Deletions in the MAL gene result in loss of Mal protein, defining the rare inherited AnWj-negative blood group phenotype”。
AnWj抗原于1972年被发现，但其遗传背景一直是个谜。这项新研究确定了一个新的血型系统（MAL），即迄今为止发现的第47个血型系统，AnWj抗原就属于这个系统。研究者发现，AnWj由Mal蛋白携带。超过99.9%的人是AnWj阳性，这些人的红细胞上表达全长的Mal蛋白，而AnWj阴性人的细胞上则没有这种蛋白。他们确定了与AnWj阴性遗传表型相关的MAL基因同源缺失。
罕见的AnWj阴性表型
AnWj阴性最常见的原因是患有抑制抗原表达的血液病或某些类型的癌症。只有极少数人的AnWj阴性是由于遗传原因造成的。这项研究中有五个AnWj基因阴性的人，其中包括一个阿拉伯裔以色列人家庭。所检测的血液包括一位女士在2015年提供的样本，她是20世纪70年代发现的第一位AnWj阴性患者。
全外显子组测序揭示真相
研究者利用全外显子组测序（对所有编码蛋白质的DNA进行基因测序）表明，这些罕见的遗传病例是由编码Mal蛋白的MAL基因中的同源DNA序列缺失引起的。
实验表明，在研究者引入正常MAL基因而非突变基因的细胞中，会出现特异性反应，从而证明Mal蛋白是与从这些罕见患者体内分离出来的AnWj抗体结合的原因。
研究者的贡献
论文第一作者Louise Tilley说：“50多年来，AnWj的遗传背景一直是个谜，我个人在近20年的职业生涯中一直在试图解开这个谜。这是一项巨大的成就，也是长期团队努力的结晶。我们终于建立了这个新的血型系统，能够为罕见但重要的患者提供最好的治疗。这项研究非常困难，因为遗传病例非常罕见。如果没有外显子组测序，我们不可能完成这项研究，因为我们发现的基因并不是一个明显的候选基因，而且人们对红细胞中的Mal蛋白知之甚少。证实我们的发现具有挑战性，我们感谢所有合作者和患者的帮助，没有他们，我们不可能走到今天这一步。”
布里斯托尔大学生物化学学院细胞生物学教授Ashley Mark Toye说：“我们能够利用操纵发育中血细胞中基因表达的能力帮助确认AnWj血型的身份，这真是令人兴奋。毕竟半个世纪以来这一直是一个突出的难题。这一进展将有助于识别这些罕见的捐献者，并在未来帮助患者。”
未来展望
论文通讯作者Nicole Thornton说：“解决AnWj的遗传基础是我们最具挑战性的项目之一。证明一个基因确实编码一种血型抗原需要做大量的研究工作，但这正是我们所热衷的，为了全世界罕见病患的利益而做出这些发现。如今，我们可以设计基因分型测试来识别AnWj基因阴性的患者和献血者。这种测试可以添加到现有的基因分型平台中。”
布里斯托尔大学高级讲师Tim Satchwell博士说：“Mal是一种非常小的蛋白质，具有一些有趣的特性，这使得它很难被识别，这意味着我们需要进行多方面的调查，以积累建立这种血型系统所需的证据。能够结合我们的专业知识最终实现这一目标，给整个团队带来了极大的满足感。”
这项研究不仅解开了一个长期的科学谜团，也为罕见血型患者的诊断和治疗提供了新的希望。
参考资料：