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宫颈癌在全球范围内是女性中第四常见的癌症，也是导致女性癌症死亡的主要原因之一。对于一线治疗失败的宫颈癌患者而言，目前还亟需安全有效的临床治疗手段。
近日，此类患者迎来一个好消息：中国国家药品监督管理局附条件批准艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（商品名：齐倍安，以下简称“艾托组合抗体”）上市，用于既往接受含铂治疗失败的复发或转移性（R/M）宫颈癌患者的治疗。
有业内人士认为，这一里程碑式的进展，不仅标志着我国晚期宫颈癌治疗领域的一大突破，也预示着肿瘤免疫治疗迎来了新的发展阶段。
提高此类宫颈癌患者生存率
带来突破性治疗新选择
作为全球首个申报上市的抗PD-1&CTLA-4的双功能组合抗体，艾托组合抗体能够靶向并抑制两种免疫检查点通路（抗PD-1 IgG4和抗CTLA-4 IgG1），且安全性良好，在前期研究中展现出了对宫颈癌患者的初步疗效。本次艾托组合抗体获批R/M宫颈癌二线及以上治疗适应证，主要是基于艾托组合抗体在R/M宫颈癌患者中的关键注册研究（DUBHE-C-206研究）数据。
在这项试验中，148例一线含铂化疗（±贝伐珠单抗）失败且未接受过免疫治疗的R/M宫颈癌患者，接受了艾托组合抗体治疗（5mg/kg Q3W）。
截至2023年10月28日，中位随访时间为17.5个月，客观缓解率（ORR）为33.3%，中位无进展生存（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）达到17.1个月。
在安全性方面，艾托组合抗体≥3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为27.0%，仅有3.4%患者因TRAE终止治疗，未发生治疗相关死亡。
从晚期宫颈癌免疫治疗研究的历史数据来看，艾托组合抗体的疗效优于单一免疫检查点抑制剂，且严重不良反应发生率与PD-1单抗相当，明显低于已获批免疫双抗药物。艾托组合抗体的获批为这一患者人群提供了新的治疗选择，不仅能够提高这些患者的生存率，还有可能改善他们的生活质量。
在肺癌、肝癌等多个瘤种
展现极具潜力的疗效与安全性
免疫治疗显著地改善了肿瘤患者的生存，然而在单免治疗之下，肿瘤治疗仍然存在未被满足的临床需求。目前临床已获批的PD-1和CTLA-4双免方案，受限于CTLA-4毒性，肿瘤患者从中获益的比例仍然有限；此外耐药后治疗选择、生物标志物选择和不良反应管理等问题也有待进一步探索。因此，在免疫治疗的基础上探寻更优的创新方案，是改善免疫治疗现状的必经之路。
以抗PD-1联合抗CTLA-4为代表的双免疫疗法已在多个瘤种中开展研究。如何平衡抗PD-1联合抗CTLA-4为代表的双免疫疗法疗效与不良反应是一直备受关注的临床问题，艾托组合抗体实现抗PD-1单抗和抗CTLA-4单抗以2:1黄金比例结合，从而达到了增效减毒的目标，成为进一步提高目前已获批双免方案疗效、改善预后的关键。
据悉，艾托组合抗体是由齐鲁制药通过自主研发的MabPair®️技术平台设计生产的首个抗PD-1和抗CTLA-4的双功能组合抗体。已经在宫颈癌、肺癌、肝癌等实体瘤领域展现了，凭借着独特的机制已经在肿瘤双免疫治疗策略的征途中走在前列。艾托组合抗体的研究结果也入选了ASCO、ESMO等国际肿瘤学术会议，显示了其在肿瘤治疗领域的创新性和国际影响力。
全球首创MabPair®️技术平台
创新药提速获批
齐鲁制药研发体系在国内及美国设立多个研发中心，各中心紧密配合，开展高效研发。在完成相应创新抗体的早期设计、筛选与评价后，艾托组合抗体于2017年6月项目立项，随后进行了早期药学研究和临床前药理毒理评价等研究，2019年、2020年先后在美国和中国获批临床试验并启动临床研究。
2020年3月，启动国内Ⅰ期临床研究；2022年开展关键Ⅱ期临床研究；2023年8月以优异的Ⅱ期临床研究结果向国家药品监督管理局递交创新药附条件上市申请，于2024年9月获批上市，不仅研发速度快，同时保证高质量。
回溯至2015年，当免疫检查点抑制剂PD-1单抗和PD-L1单抗刚刚获批，整个行业为之振奋，齐鲁研发团队渴望在这个新突破的基础上，开发出疗效更高的产品，尤其是多功能多靶点产品，以满足迫切的医疗需求。可以说，MabPair®️技术平台的诞生，是齐鲁制药在深耕抗体工程领域多年后的创新成果。
MabPair®️技术平台的核心价值在于它可以从单一细胞系中生产两种不同的单克隆抗体，与常规双特异性抗体平台相比，MabPair®️产品在结构上更接近天然抗体，并且能够通过调整抗体之间的比例配置，引入了独特设计的重链配对键和轻链配对键防止抗体错配，来进一步优化产品功能和疗效。艾托组合抗体为这一平台的发展打下坚实的基础。
艾托组合抗体的成功也展现了中国制药企业巨大的创新潜力。《“十四五”医药工业发展规划》中提到，创新驱动和高质量发展为中国制药企业的发展提供了方向，以齐鲁制药为代表的中国制药企业以造福中国肿瘤患者为目标，不断拼搏进取、勇于创新，实现了一次又一次新的发展和突破，展现了强劲的“中国力量”。
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