【导读】食管鳞状细胞癌的早期检测和筛查依赖于上消化道内窥镜检查，这对于全人群实施是不可行的。基于肿瘤标志物的血液检测，提供了一种潜在的替代方案。然而，当前临床蛋白质检测技术的灵敏度，不足以识别低丰度循环肿瘤生物标志物，导致癌症患者和非癌症个体的区分能力差。团队旨在开发一种高灵敏度的血液检测工具，以提高食管鳞状细胞癌的检测率。
2024年9月，中山大学附属肿瘤医院曾木圣团队在期刊《Digital Health》上发表了题为“Highly sensitive detection platform-based diagnosis of oesophageal squamous cell carcinoma in China: a multicentre, case–control, diagnostic study”的研究论文。SENSORS是第一个为检测食管鳞状细胞癌而开发的高灵敏度检测平台。研究结果表明，提高检测肿瘤生物标志物MMP13和SCC的灵敏度，可以提高食管鳞状细胞癌的诊断性能。该平台可能有助于当前通用的食管鳞状细胞癌检测范式，作为一种微创和低成本的筛查工具，对患者进行分类以进行确认测试，从而可能减少对不必要的内窥镜检查的需求，并节省大量与测试相关的劳动力和成本。在更大、更多样化的数据集中进一步验证后，在流行地区和高危人群中实施这种方法，可能有助于减轻食管鳞状细胞癌的全球负担。
研究背景
01
食管癌的癌症发病率在全球排名第七，癌症死亡率排名第六，由于其侵袭性的表现，对医疗保健系统构成了巨大挑战。食管鳞状细胞癌占中国食管癌病例90%以上。早期发现，食管鳞状细胞癌患者的5年生存率可超过90%；然而，早期食管鳞状细胞癌患者通常无症状，导致诊断延迟和总体预后不良。虽然建议将内窥镜检查用于食管癌筛查，但费用高、依从性差、程序复杂和潜在并发症，限制了其在普通人群中进行大规模筛查的可行性。因此，需要紧急开发识别和分诊食管癌高危个体进行内窥镜检查的有效方法。
研究进展
02
在3个多中心前瞻性队列中，使用模型计算的风险评分在食管鳞状细胞癌或其他食管癌亚型患者中，显著高于良性疾病患者和健康对照者。区分食管鳞状细胞癌患者与健康对照患者的AUC在SYSUCC队列II中为0.88（95%CI 0.85–0.92），在HNCH队列II中为0.86（0.80–0.91），在CHSUMC队列II中为0.97（0.95–1.00），准确率为80.3%（76.2−83.8）、78.1%（71.5−83.6）、 和88.9% （82.3-93.3），敏感性分别为90.9%（86.1-94.2）、84.8%（76.1-90.8）和95.2%（85.6-98.7），特异性分别为70.1%（63.7-75.9）、70.1%（59.2-79.2）和84.1%（74.0-91.0）。区分食管鳞状细胞癌患者和良性病变患者的AUC为0.82（95%CI 0.71–0.93）。诊断系统在区分食管癌患者与健康对照者方面表现出令人满意的性能，SYSUCC队列II的AUC为0.87（95%CI 0.83–0.90），HNCH队列II为0.86（0.81–0.91），CHSUMC 队列II为0.98（0.96–1.00）；准确度为79.8%（76.1–83.1）、79.4%（73.3–84.4）和 89.4%（83.1–93.6）；敏感性为87.3%（82.9–90.8）、85.5%（78.0–90.8）和95.7%（87.0–98.9）；特异性分别为70.1%（63.7–75.9）、70.1%（59.2–79.2）和84.1%（74.0–91.0）。早期食管癌患者也可以与健康对照区分开来，SYSUCC 队列II的AUC为0.78（95%CI 0.73–0.84），HNCH队列II的AUC为0.84（0.76–0.92），CHSUMC队列II的AUC为0.96（0.90–1.00），敏感性为70.8%（55.7−82.6）， 分别为84.2%（59.5−95.8）和100.0%（51.7−100.0）。此外，诊断系统可以将其他食管癌亚型患者与健康对照区分开来，AUC为0.86（95%CI 0.82–0.89），敏感性为81.4%（72.8–87.9）。该诊断系统还显示出从健康对照中识别癌前病变患者的潜力，AUC为0.72（95%CI 0.62–0.83），敏感性为61.3%（42.3–77.6）。
在一项独立的前瞻性多中心研究中，基于SENSORS的诊断系统在区分食管鳞状细胞癌患者和食管癌患者，与健康对照患者以及在两个嵌套病例对照队列中，从健康个体中识别临床前患者的性能评价
食管鳞状细胞癌患者的风险评分，显著高于潮汕队列对照组（p=0.0042）和Sihui-Zhongshan队列（p<0.0001）。诊断系统的AUC为0.79（95%CI 0.65–0.94）在潮汕队列中和0.83（0.73–0.94）在四会-中山队列中，用于区分食管鳞状细胞癌患者和对照组，敏感性为71.4%（42.0–90.4）和73.3%（53.8–87.0），特异性为78.6%（62.8–89.2）和84.4% （74.9–90.9），总体准确度为76.8%（63.3–86.6）和81.7%（73.3–87.9）。
一项回顾性多中心研究中,基于SENSORS的诊断系统在区分食管鳞状细胞癌患者与健康对照者中的性能评价
研究结论
03
团队的高灵敏度诊断系统有可能通过准确区分患者和健康个体，来提高食管鳞状细胞癌诊断的有效性。该系统可以为食管癌检测提供临床决策支持，特别是在常规健康检查期间或在食管肿瘤学临床经验有限的初级医疗机构中。此外，它可能作为一种微创筛查工具，可能减少不必要的内窥镜检查和相关成本。重要的是，这种方法也可能有利于未来对其他癌症和疾病的诊断研究。
参考资料：
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Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries
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2.Amin, MB ∙ Greene, FL ∙ Edge, SB ∙ et al.
The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: continuing to build a bridge from a population-based to a more “personalized” approach to cancer staging
CA Cancer J Clin. 2017; 67:93-99
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