近期，业内掀起改良新药“布瑞哌唑口溶膜”申报上市热潮，作为一款用于治疗重度抑郁症（MDD）或精神分裂症的非典型抗精神病小分子药物，该产品因为将片剂改良为口溶膜（无需用水，无需吞咽，有效避免患者藏药、吐药，大大提升用药依从性）的临床价值卖点，被各申报方和推荐立项方认为可以打开新蓝海市场。

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如前文所述，“布瑞哌唑口溶膜”改良药被认为可助力打开新的市场空间，那么其原研和仿制市场表现如何呢？

盖德视界了解到，布瑞哌唑原研药Brexpiprazole(商品名为Rexulti/Rxulti)由日本大冢制药(Otsuka)和丹麦灵北制药(Lundbeck)共同开发，布瑞哌唑片最早于2015年获得FDA批准在美国上市，用于治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症；2018年在欧盟和日本先后上市；2023年，成为首个获FDA批准用于治疗阿尔茨海默病痴呆相关激越的药物。据灵北制药与大冢制药的财报，2023年布瑞哌唑销售额达到22.72亿美元（+13%）。

今年6月25日，大冢制药旗下布瑞哌唑片（商品名：锐思定）才在国内获批，用于治疗“精神分裂症”。原研前脚刚进入国内市场，后脚就迎来仿制药扎堆申报上市。业内人士统计，仅7月就新增25个仿制申请受理，7月18日一天新增8个4类仿制上市申请受理号，7月23号又新增8个。

一边是国产仿制的疯狂围剿，一边是原研几个核心专利将于2026年4月到期，留给原研企业的市场销售期已经不多，也可以预见仿制一入市直接就是“卷红”，这一百亿大品种原研在国内市场注定还未起飞就跌落。

据透露，布瑞哌唑片原研为了申请国内上市，从2016年开始申请了几次临床，投入不少，如今却给国内仿制药作了嫁衣，就连”改良”这条路也被堵了。

7月9日，CDE网站显示，科伦药业开发的2.2类新药布瑞哌唑口溶膜申报上市。为首款申报上市的布瑞哌唑剂型创新产品。

紧接着，7月19日齐鲁制药、8月15日上海欣峰制药有限公司、9月11日博志研新泰州药物技术有限公司的同款改良新药先后均获得受理，此外湖南科伦制药还布局了布瑞哌唑口腔崩片、科伦药业同步布局长效注射剂。可见改良市场也是难以避免“内卷化”。

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在这些企业的布局中，我们能发现科伦药业是最有前瞻战略思维的，用两家企业，布局了三种创新剂型，同时在进度上几乎都是首家申报受理，矩阵式推进，大大提升未来与原研和仿制瓜分市场的胜率。

换一个角度来说，布瑞哌唑片这个案例也反应了当下国内仿制市场“好品种越来越难发掘”的现状，而且这种现象有向2.2类这种门槛较低的“改良新药”蔓延的迹象，因为资源越仿越少，都在加速冲击好品种，扎堆涌入的后遗症可能是“更加卷”，从仿制到改良，最后还是改变不了价格利润一路下跌的困局。

1、战略思维立项矩阵推进，能产生协同的产品应立尽立

来自药通社的分析文章认为从行业生命周期的角度讲，我国仿制药市场已经步入转型期，而且是市场萎缩状态下的转型期。在成长期投资一个品种换回的收益，转型期或衰退期可能要3-5个，甚至更多。随着行业竞争加剧，价格下降越快，产品的生命周期越短，投资回报率越低。这要求企业必须拥有清晰的公司战略和业务战略，并基于公司战略和业务战略，设计产品管线。

选择项目也应该从强调产品的经济价值转变为强调战略价值，凡是能够让产品管线效益最大化的产品都可以考虑立项，只要NPV测算结果不为负值，能在战略上产生协同的产品，都应当尽量布局。比如某些大企业的立项标准已经降低至：“年创净利润超过100万、能够持续销售满5年、在不投资产能的情况下能够获得批文”。

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2、延续传统立项，必须锁定突围最难品种

传统立项思维很多是奔着抢大单品首仿并进入集采放大市场销售去的，当下可以立项的好品种越来越少了，药企想要突围需要转向聚焦高壁垒品种。

另一款抗精神病类药物“奥氮平氟西汀胶囊”国内首仿的突围就是最好的例证，该产品原研为礼来Symbyax，2003年12月被FDA批准在美国上市，用于治疗双相Ⅰ型情感障碍抑郁发作，专利于2012年到期，礼来放弃除美国外的其他市场，由仿制药填补了市场空间。

但由于该产品仿制难度大，从BE备案到获得生产批件的周期超过6年，至今市场竞争都不是很剧烈，在我国更是14家药企参与仿制挑战，仅有江苏长泰药业成功拿下唯一仿制，根据其他竞争对手的进度，未来5年在国内市场不会有竞争对手，并且该首仿已进入2024年医保谈判，有望持续放量。

3、重新定义“改良新药”的临床价值

在《化药改良新药“起风了”，CXO吃到红利了吗？》这篇文中，盖德视界提到医保对部分2类改良型新药纳入标准从严，以后的临床价值含金量可能不是去过的标准，这给扎堆2.2类改良新药的药企提前打了一个“预防针”，正如口溶膜之于精神病治疗的片剂口服虽然能放大其临床价值，但改良门槛相对也没那么高，这种改良很快也会被卷红，有实力的企业在布局的时候，可以学习科伦不同壁垒难度（口溶膜、口崩片、长效注射剂）战略式推进策略，协同发力稳住市场。

另一可以学习的案例是Teva对2代口服抗精神病药物“奥氮平”（国内年销量在20亿元）进行的“临床价值重塑”。以仿制起家的Teva没有走传统仿制及一般改良路径，而是直接聚焦难度更高的“长效注射液”不断“攻克研发难题”，从而打造了一款划时代的安全长效改良产品，有望全面挑战原研市场地位。

据Teva在研的奥氮平一个月皮下注射长效注射剂（olanzapine LAI，TEV-‘749）3期临床试验（SOLARIS）数据，该改良新药解决了原研产品长久以来的“黑框警告”安全风险问题，即注射后谵妄/镇静综合征，长效+安全双重临床新价值，预计会让奥氮平这款老产品焕发新生机。