NCN 2024 | 冯慧宇教授：NEDA-3早达标，MS近治愈，高效兼安DMT展现硬实力

医脉通神经科

2024-09-29 18:01发布于北京医脉通神经科官方账号

图片

导读

2024年9月19日-22日，由中华医学会、中华医学会神经病学分会主办的中华医学会第二十七次全国神经病学学术会议（NCN）在郑州市盛大召开。多发性硬化（MS）作为一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，其治疗领域已取得长足进步，硕果累累。为探讨MS治疗的前沿与未来，聚焦并共享MS诊疗最新进展与突破，在9月20日学术会议中，中山大学附属第一医院神经内科冯慧宇教授围绕“实现NEDA-3，MS离治愈更近一步”主题发表精彩讲座。


关注NEDA-3达标，迈向治愈之路第一步


MS从疾病开始，便同时存在炎症与神经变性。抓住疾病早治“黄金窗口期”，可避免神经系统损伤和不可逆残疾1,2。2024年发表的《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023）》明确指出，MS一经确诊，应尽早启动疾病修饰治疗（DMT），并提出与国际接轨的MS治疗目标——实现无疾病活动证据（NEDA）（图1）3,4。

图片图1. 2024中国MS诊疗指南提出MS治疗原则及目标

NEDA主要观察指标包括年复发率（ARR）、确认的残疾进展（CDP）、磁共振成像（MRI）新增病灶等。近几年，脑容量变化，神经丝轻链、认知功能评估等也逐渐成为可能的观察指标。冯慧宇教授表示，鉴于目前脑容量变化和神经丝轻链等指标在临床上较难评估，因此临床常用的NEDA定义为NEDA-3，即实现无临床复发、无确证残疾进展、磁共振成像（MRI）无新增病灶5。NEDA-3因其临床评估的可操作性，已成为MS治疗目标的基石。

图片图2. NEDA-3因其临床评估可操作性已成为MS治疗目标的基石

冯慧宇教授强调，关注NEDA-3的评估，尽早接受DMT治疗，尽快实现NEDA-3达标，对实现MS治愈具有重要临床意义。因为目前，NEDA通常被认为是一种近似的“治愈”，一些学者同意并提出了MS治愈的定义，即在起始治疗后至少持续15年保持NEDA-3状态即为治愈6。

在NEDA-3评估中，需重点关注以下几方面：1）在残疾进展评估中，需尽可能维持扩展残疾状态量表（EDSS）在0-2分，一旦EDSS评分突破3分，预示着患者拄拐（EDSS≥6分）时间仅剩约5年7；2）在临床复发评估中，需关注“复发频次”和“复发间隔”，当发病2年内复发>1次及两次复发间隔<1年时，患者长期残疾风险将增高3倍8。还需关注“复发后缓解”状况，当复发后不能完全缓解时，患者则会提早20年发展为继发进展型MS9；3）在病灶评估中，需关注“有风险的病灶部位”和“颅内病灶数量”，若MRI显示颅内T2病灶≥4个或脊髓、幕下/小脑有≥2个病灶时，则患者残疾风险分别增高4倍或6倍10-12。


早达标早获益，高效兼安DMT可为新一线选择


何时为早？有研究显示，MS治疗2年时NEDA-3达标，可最小化疾病进展，最大化患者长期获益，是衡量MS患者长期预后最理想的指标。对于如何尽早实现NEDA-3达标，2022年，《Journal of Neurology》杂志发表专家建议：对于所有MS患者，推荐早期高效DMT治疗方式，而对于预后因素表明存在疾病进展的MS患者，则必须进行早期高效DMT治疗13。2024年中国MS诊疗指南提出，对高度活动性MS患者推荐早期高效DMT治疗3。可见，国内外一致推崇早期高效兼顾安全的MS治疗方式，以达到更好的患者结局（图3）。

图片图3. 国际到国内一致推荐早期高效DMT治疗

何为高效？可降低ARR超过50%，即为高效DMT药物14。目前抗CD20单抗已成为MS的主流治疗药物。奥法妥木单抗作为一种全人源抗CD20单克隆抗体，已被研究证明是一种高效DMT药物14。对于抗CD20单抗的应用，Stephen Hauser教授也给与了高度认可，其表示以抗CD20单抗为代表的早期高效治疗，几乎完全抑制疾病活动，是通往MS治愈之路的第一步（图4）。

图片图4. 早期高效策略是通往MS治愈之路的第一步

奥法妥木单抗治疗MS的循证证据充分，冯慧宇教授将奥法妥木单抗的早期高效性概括为“1-3-1-2”，具体表现为：

1）1周清除大部分致病B细胞：APLIOS研究结果显示，奥法妥木单抗可快速起效并持续有效，初始剂量后，即可清除大部分B细胞，并持续84天维持低水平15（图5）。

图片图5. 奥法妥木单抗在给药1周时即可清除大部分致病B细胞

2）3个月复发显著减少：全球多中心III期ASCLEPIOS研究核心期结果显示，接受奥法妥木单抗治疗3个月后，患者ARR显著减少16。持续奥法妥木单抗治疗6年ARR显著降低49.9%17（图6）。可见，奥法妥木单抗短期治疗即能控制疾病复发，并长期有效。

图片图6. 使用奥法妥木单抗治疗3个月，患者ARR显著减少

3）1年病灶终结：III期ASCLEPIOS研究中影像汇总结果显示，与基线相比，奥法妥木单抗治疗1年，Gd+T1病灶几乎被完全清除18（图7）。足以证明奥法妥木单抗在抑制疾病活动方面具有高效性。

图片图7. 奥法妥木单抗治疗1年，Gd+T1病灶几乎被完全清除

4）2年88%患者NEDA-3达标：ASCLEPIOS I/II期研究显示，持续使用奥法妥木单抗，第2年MS患者NEDA-3达标率可高达88%19（图8）。长期奥法妥木单抗治疗可保持NEDA-3达标率快速增长，在第6年时可高达94%20。奥法妥木单抗可尽早使患者达标，助力MS迈向治愈。

图片图8. 持续使用奥法妥木单抗治疗2年，患者NEDA-3达标率可高达88%

值得注意的是，2024年ECTRIMS大会最新公布ALITHIOS研究6年残疾进展结局，结果显示，新诊初治（RDTN）的复发型MS（pwRMS）患者，持续接受奥法妥木单抗治疗6年后，超过80%的患者未出现残疾加重（6mCDW），且几乎90%的患者未出现独立于复发活动的进展（6mPIRA）21。再次突显奥法妥木单抗在抑制疾病进展方面具有显著效果，为MS患者迈近治愈提供了希望和治疗选择。

图片图9. 持续使用奥法妥木单抗治疗6年，超80%的pwRMS患者未出现残疾加重和疾病进展

此外，冯慧宇教授强调，因MS患者需要长期治疗，因此，理想的高效DMT药物应兼顾疗效和安全性的平衡，奥法妥木单抗很好的满足了这一要求。首先，相较口服DMT，奥法妥木单抗属于大分子药物，不经肝脏代谢，肝脏损伤不良事件发生率较低。其次，扩展期ALITHIOS研究分析显示，奥法妥木单抗治疗6年，患者长期安全性良好，且血清IgG水平长期保持稳定，实现患者基础免疫功能保留17。另外，有研究显示，在女性MS患者意外怀孕停药后，奥法妥木单抗能在IgG进入胎儿前基本被清除，因此对胎儿的暴露风险低22,23。


总结


本次大会促进了我国神经免疫疾病领域专家的交流，共同推动了中国MS领域的发展。冯慧宇教授关于“实现NEDA-3，MS离治愈更近一步”的主题分享，以奥法妥木单抗为例证，让”早期高效兼顾安全”的MS治疗策略深入人心。奥法妥木单抗作为最新一代高效DMT药物，可实现NEDA-3高达标率，疗效确切持久，同时具有良好的安全性，有望成为MS治疗的新一线选择，为更多中国MS患者带来长期获益。

专家简介

图片

冯慧宇 教授


  • 中山大学附属第一医院神经内科，神经科ICU 主任，主任医师，博士研究生导师
  • 中华医学会神经病学分会第八届神经免疫学组副组长
  • 广东省医师协会神经内科医师分会第四届委员会青年医师专业组副组长
  • 广东省医学会神经病学分会第九届委员会神经危急重症学组副组长
  • 研究方向为神经免疫性疾病及神经重症

参考文献：

  1. Ruggieri, et al. Induction treatment strategy in multiplesclerosis: a review of past experiences and future perspectives. MultipleSclerosis and Demyelinating Disorders (2018).
  2. Cerqueira JJ, et al. Time matters in multiple sclerosis: can earlytreatment and long-term follow-up ensure everyone benefis from the latestadvances in multiple sclerosis? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018; 89: 844–50.3:5.
  3. 中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023版）[J]. 中华神经科杂志,2024,57(01)：10-23.
  4. Massimo Filippi, et al. Early use of high-efficacy disease‑modifying therapies makes thedifference in people with multiple sclerosis: an expert opinion. J Neurol. 2022Oct;269(10):5382-5394.  
  5. 蔡林君, 张颖, 王晓斐, 等. 从多发性硬化神经损伤机制新进展看无疾病活动证据治疗目标的演变 [J] . 中华神经科杂志, 2023, 56(9) : 1060-1066.
  6. Banwell B, et al. Editorswelcome and a working definition for amultiple sclerosis cure. Mult Scler Relat Disord.2013;2:657.
  7. Leray E, et al. Evidence for a two-stage disability progression inmultiple sclerosis. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):1900-13.
  8. Zhang Y, et al. Mult Scler Relat Disord. 2020 Nov;46:102461. 2. Vasconcelos CC, et al. Mult Scler RelatDisord. 2016;8:27-34. 
  9. Novotna M, et al. Poor earlyrelapse recovery affects onset of progressive disease course in multiplesclerosis. Neurology. 2015 Aug 25;85(8):722-9.
  10. Tintore M, et al. Defininghigh, medium and low impact prognostic factors for developing multiplesclerosis. Brain. 2015 Jul;138(Pt 7):1863-74.
  11. Lauerer M, et al. Prognosticvalue of spinal cord lesion measures in early relapsing-remitting multiplesclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Dec 14;95(1):37-43.
  12. Minneboo A, et al.Infratentorial lesions predict long-term disability in patients with initialfindings suggestive of multiple sclerosis. Arch Neurol. 2004 Feb;61(2):217-21.
  13. Massimo Filippi, et al. Earlyuse of high-efficacy disease‑modifying therapies makes the difference inpeople with multiple sclerosis: an expert opinion. J Neurol. 2022Oct;269(10):5382-5394.
  14. Samjoo IA, et al. Efficacyclassification of modern therapies in multiple sclerosis. J Comp Eff Res. 2021Apr;10(6):495-507.
  15. Heinz Wiendl,et al.ePresentation at the annual meeting of the European Academy of Neurology, 2020.
  16. Hauser SL, et al. Effect ofofatumumab on NEDA-3: analysis from the pooled Phase 3 ASCLEPIOS I and IItrials. Poster presented at EAN 2020. LB62.
  17. Hauser SL et al. N Engl JMed. 2020;383(6):546-557, Oxford BDI Image, Novartis Data on File.
  18. Kuhle J et al. Posterpresented at ECTRIMS 2022. P1198.
  19. Longer-Term (Up to 6 Years)Efficacy of Ofatumumab in Recently Diagnosed Treatment-Naive Relapsing MultipleSclerosis. Presentation. EPR-237.
  20. 21.2024 ECRTIMS, AbstractNumber: 1801/P058.Early Initiation of Ofatumumab Delays Disability Progressionin People With Relapsing Multiple Sclerosis: 6-Year Results From ALITHIOSOpen-Label Extension Study.
  21. 奥法妥木单抗说明书.
  22. Malek A, Sager R, Kuhn P, etal. Evolution of maternofetal transport of immunoglobulins during humanpregnancy. Am J Reprod Immunol 1996;36:248–55.

审批码KES0031841-74839，有效期为2024-09-27至2025-09-26，资料过期，视同作废








声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。