引言
01
在这项探索 PM8002/BNT327 联合化疗在 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的 II 期研究中,研究者入组了接受 EGFR-TKI 治疗后出现疾病进展的 EGFR 突变 NSCLC。这些患者接受 PM8002/BNT327 联合卡铂和培美曲塞治疗 4 个周期,随后使用 PM8002/BNT327 和培美曲塞进行维持治疗。主要终点是客观缓解率(ORR,根据 RECIST v1.1 标准)。通过免疫组织化学法对 EGFR-TKI 治疗进展后采集的活检样本进行 PD-L1 表达分析,并根据肿瘤比例评分(TPS)分为阴性(< 1%)、低表达(1 %~49%)或高表达(≥ 50%)。
在采访中,当被问及为何选择 PM8002/BNT327 与化疗联合方案治疗 EGFR 突变型非小细胞肺癌患者时,吴一龙教授提到,这一选择基于 EGFR 突变型非小细胞肺癌的复杂发病机制。血管内皮生长因子受体(VEGFR)与 EGFR 在信号传导过程中共享了关键的下游信号通路,即 PI3K-AKT 途径和 RAS-MAPK 途径,这种共享机制导致了两者间显著的信号串扰(cross-talk)现象。EGFR 突变型 NSCLC 患者在接受 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后,一旦停药,由于细胞内存在的负反馈调节机制, EGFR 的下游信号通路(特别是 PI3K-AKT 和 RAS-MAPK 途径)会出现异常的过度激活。这种过度激活不仅削弱了治疗的效果,还促使了肿瘤血管生成的显著反弹,加速了疾病的进展。
本次研究中 PM8002/BNT327 是新一代基于 PD-(L)1 免疫调节的双特异性抗体,可同时阻断 PD-L1/PD-1 以及 VEGF 信号通路,同时发挥激活免疫和抗血管生成的作用;同时阻断 VEGF 和 PD-L1 通路可形成协同抗癌作用,阻断 VEGF;不仅可以抑制血管内皮细胞增殖和新生血管形成,还能改善肿瘤微环境,提高细胞毒 T 淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润。这种联合化疗治疗方案旨在通过多途径、多靶点的策略,提高治疗的有效性。
02
本次会议报告的结果显示:截至 2024 年 4 月 12 日,64 例患者接受了 PD-L1 TPS 检测:28 例为 TPS < 1%,23 例 为 TPS 1%~49%,13 例为 TPS ≥ 50%。所有患者均可评估安全性和疗效。数据显示:总体 ORR 为 54.7% (35/64),疾病控制率(DCR)为 95.3% (61/64)。PD-L1 TPS <1% 组 ORR 为 35.7%,DCR 为 92.9%;TPS 1%~49% 组 ORR 为 56.5%,DCR 为 100%;TPS ≥ 50% 组 ORR 为 92.3%,DCR 为 92.3%。
03
研究的安全性结果显示,高达 95.3% 的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE),54.7% 的患者发生了 3 级以上 TRAE。28.1% 的患者发生了任何级别的免疫相关AE(irAE),4.7% 的患者发生了 3 级以上 irAE。6 例患者因 TRAE 停止使用 PM8002 和/或化疗,其中 1 例 TRAE 相关死亡。
研究结论认为,PM8002/BNT327 联合化疗在 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的耐受性。PM8002/BNT327 治疗的抗肿瘤活性与肿瘤 PD-L1 表达水平呈正相关。
吴一龙教授在探讨这一研究结果对非小细胞肺癌治疗策略的启示时强调,对于 EGFR-TKI 治疗耐药的 NSCLC 患者,首要步骤是通过活检及详尽的分子检测来明确耐药机制,以便能够实施更加精准的个体化治疗。当未能发现明确的耐药机制或缺乏直接针对耐药机制的靶向治疗药物时,可以考虑采用抗血管生成药物贝伐珠单抗联合化疗的方案作为治疗选择。如果选择了抗血管生成联合化疗的方案基础上加用免疫治疗,建议进行 PD-L1 表达检测,对于 PD-L1 高表达的患者群体,该综合治疗方案可能是一个更为合适的选择。