近期来自浙江大学的研究团队在《自然》发表了论文“Gasdermin D介导的代谢通讯促进组织修复”（Gasdermin D-mediated metabolic crosstalk promotes tissue repair），欢迎阅读文章了解详情。
早期促再生微环境的形成对于组织再生至关重要。当机体遭受损伤时，Gasdermin D（GSDMD）依赖性细胞焦亡引起大量炎性细胞因子释放。然而，人们对该过程在组织再生和稳态维持中的作用认识尚浅。来自浙江大学的研究团队发现，巨噬细胞GSDMD缺失会迟缓组织修复，但对局部炎性环境或溶解性细胞焦亡过程影响较小。超活化巨噬细胞的代谢物分泌组分析揭示了GSDMD的非典型代谢物分泌功能。
他们进一步发现，超活化巨噬细胞以GSDMD依赖的方式分泌一种生物活性促愈合氧化脂——11,12-环氧二十碳三烯酸（11,12-EET）。通过直接补充或敲除其水解酶Ephx2的方式提高11,12-EET的含量，能够加快肌肉再生。Ephx2在老化肌肉中积累，而连续的11,12-EET治疗可使老化肌肉恢复活力。机理上，11,12-EET通过调控成纤维细胞生长因子（FGF）的液液相分离，增强FGF-FGFR信号传导，从而促进肌肉干细胞（MuSC）的活化和增殖。这项研究阐明了巨噬细胞和MuSC之间一种由GSDMD介导、控制修复过程的代谢物串扰，为受损或老化组织再生提供了新的治疗思路。
通讯作者：Zhexu Chi、Di Wang（浙江大学）
第一作者：Zhexu Chi、Sheng Chen、Dehang Yang（浙江大学）
发表日期：2024年9月11日
《自然》
影响因子：50.5
五年影响因子：54.4
学科排名：1/134，多学科科学
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*数据来源：2023年Journal Citation Reports, Clarivate Analytics 2024和期刊官网