医学
Medicine
2024年8月6日，中日友好医院呼吸中心翟振国教授在Cell Press细胞出版社旗下期刊iScience上发表了题为“Blood cell traits and venous thromboembolism in East Asians: Observational and genetic evidence”的研究论文。该课题组对6,306名VTE患者和2,321名健康对照者的血细胞特征进行队列分析，发现血小板计数和血红蛋白水平与VTE的发病风险显著相关。同时研究者利用孟德尔随机化分析探讨了东亚人群中血小板计数和血红蛋白水平与VTE风险的因果关系。
相关背景
静脉血栓栓塞症 (Venous Thromboembolism, VTE) 是全球发病率高、病死率显著的心血管疾病之一。每年全球有近1000万人罹患此病，其中东亚人群的发病率相较欧美人群较低。然而，VTE在东亚人群中的风险因素仍未完全明晰，尤其是血细胞特征与VTE的因果关系。既往研究表明，血小板计数 (Platelet, PLT) 和血红蛋白水平 (Hemoglobin, Hb) 可能是VTE的潜在风险因子，但其因果关联尚不明确。
结果解读
1.数据来源
本研究数据来源于中国肺血栓栓塞症注册登记研究(CURES)与中国成人肺部健康调查(CPH)。研究纳入了6,306名VTE患者和2,321名健康对照者，使用倾向评分匹配方法（Propensity Score Matching, PSM）确保两组之间的基线特征平衡。GWAS summary statistics来源于日本生物样本库(BBJ)，韩国基因组流行病学研究(KoGES)，台湾省人体生物资料库(TWB)以及 CURES (OMIX001381)，通过孟德尔随机化分析，评估血小板、血红蛋白及白细胞计数(WBC)与VTE风险的因果关系。
图1：研究流程图。
2. 血细胞特征与VTE的观察性关联
倾向评分匹配后，1,173名VTE患者与1,173名健康对照者成功匹配。VTE患者的血小板计数显著高于健康对照组，VTE组为216.39 ± 75.29 ×10⁹/L，对照组为189.46 ± 61.18 ×10⁹/L（p<0.001)。同样，血红蛋白水平在VTE组也显著高于对照组(130.11 ± 15.85 g/L vs. 128.48 ± 13.20 g/L，p=0.007)，白细胞计数同样表现出显著差异（7.90 ± 3.28 ×10⁹/L vs. 5.94 ± 1.58 ×10⁹/L，p<0.001）。这些结果表明，血细胞特征与VTE的发生有明显关联（表1）。
表1：倾向评分匹配后队列研究中参与者的特征。
3. 血细胞特征与VTE的因果关系
通过孟德尔随机化分析，研究进一步探讨了血小板和血红蛋白与VTE的潜在因果关系。研究结果显示，血红蛋白水平与VTE风险呈正相关，OR=2.38(95% CI：1.13–5.01，p=0.022)。此外，血小板计数同样与VTE呈正相关，OR=1.33(95% CI：1.02–1.74，p=0.038)。然而，白细胞计数并未显示出与VTE的显著因果关联。
图2：血细胞性状与 VTE 风险之间的观察和遗传关联的森林图。
4. 水平多效性和敏感性分析
为了排除水平多效性对结果的影响，研究使用MR-Egger方法进行分析，结果显示无显著水平多效性（p>0.05）。敏感性分析通过逐个排除SNP验证结果的稳定性，结果表明无单一SNP驱动效应的现象，进一步验证了分析结果的可靠性。
总结
本研究为东亚人群中血小板和血红蛋白与VTE的因果关联提供了有力证据，进一步明确了这些血细胞特征在VTE早期识别和干预中的潜在作用。通过孟德尔随机化分析，研究表明血小板和血红蛋白水平的升高可能会增加VTE的风险，这一发现为临床预防和治疗VTE提供了新思路。未来，针对特定血细胞特征的治疗干预可能有助于降低VTE的发生率。
本论文由来自中日友好医院/国家呼吸医学中心翟振国教授团队完成，通讯作者为张竹医生与翟振国教授，第一作者为李昊搏博士和堕梦洁博士。
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