谭蔚泓院士团队揭示三阴性乳腺癌治疗新靶点

三阴性乳腺癌(TNBC)有着转移率高、预后差、患者生存率低等特征,是最凶险的乳腺癌亚型,其缺乏雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),以及人表皮生长因子受体2(HER2)这几个乳腺癌治疗靶点,也因此得名。
尽管大约30%的TNBC病例表现为HER2低表达并对抗HER2疗法有反应,但化疗仍然是标准疗法的主要组成部分。紫杉醇是早期或转移性TNBC患者的主要化疗方案。紫杉醇与免疫检查点抑制剂(ICI)的联合疗法显著延长了晚期TNBC患者的生存期。然而,TNBC患者在接受含有紫杉醇的方案治疗后约5-7个月内,耐药性就会出现,导致肿瘤迅速进展和预后不良。
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最新研究(中国科学院杭州医学研究所供图)
因此,识别三阴性乳腺癌(TNBC)的新的治疗靶点以消除紫杉醇耐药是亟待解决的未满足的临床需求。
中国科学院杭州医学研究所/浙江省肿瘤医院谭蔚泓院士、吴芩研究员、魏永研究员等发表了研究论文。该研究通过表观遗传化学探针筛选技术发现,PRMT5是紫杉醇耐药的三阴性乳腺癌的治疗新靶点,为克服紫杉醇耐药性和改善三阴性乳腺癌患者的生存带来了新希望。
在这项最新研究中,研究团队使用表观遗传化学探针筛选技术发现,对紫杉醇耐药性TNBC细胞对蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)抑制剂具有获得性敏感性。对TNBC细胞系和患者临床样本的分析表明,耐药性细胞通过稳定有丝分裂染色体组装来逃逸紫杉醇的杀伤作用。(中国科学院杭州医学研究所)
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