头对头 PD-L1 单抗，卡度尼利单抗启动一项 III 期临床

肿瘤时间

2024-09-24 20:20

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9 月 23 日，CDE 官网显示，康方生物启动一项卡度尼利单抗（AK104）的 III 临床，评价 AK104 对比舒格利单抗用于同步/序贯放化疗后未出现疾病进展、不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者巩固治疗的随机对照、双盲、多中心 III 期临床研究（第一阶段）。

值得注意的是，这是卡度尼利单抗首个头对头 PD-L1 单抗的临床研究。

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截图来源：CDE 官网

AK104 是康方生物自主研发的潜在下一代、首创人源化 IgG1 四聚体双特异性抗体药物，旨在优先结合肿瘤浸润淋巴细胞而非正常外周组织淋巴细胞，以提供更好的疗效和安全性。

2022 年 6 月 29 日，卡度尼利单抗首次获批，用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，成为首个国产双抗药物。

今年，卡度尼利单抗申报了第二个、第三个新适应症，分别为：

  • 2024 年 1 月 5 日，联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌（CXSS2400003），预计近期即将获批；
  • 2024 年 4 月 24 日，联合含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌（CXSS2400042），预计 2025 年 Q1 获批。
除了宫颈癌和胃癌，卡度尼利单抗在多个瘤种的研究也进展到关键 III 期临床阶段：
  • 联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌（NCT05587374），预计 2027年 Q1 完成；
  • 联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗 PD-L1 表达阴性的 NSCLC（NCT05990127），预计 2026 年 Q4 完成；
  • 卡度尼利单抗用于高复发风险肝细胞癌根治术或消融后辅助治疗（NCT05489289），预计 2026 年 Q4 完成；
  • 联合仑伐替尼和 TACE 对比 TACE 治疗肝细胞癌（NCT06371157），预计 2026 年 Q2 完成。
卡度尼利单抗的临床布局
图片图片来源：企业官网
2024 H1，在只获批宫颈癌二线及以上疗法的情况下，卡度尼利单抗实现约 7.057 亿元的销售额，同比增长 16.5%，取得不错的销售收入；随着一线胃癌、一线宫颈癌新适应症的不断获批，卡度尼利单抗仍有强劲的增长势头。
本次研究对比的是 PD-L1 单抗舒格利单抗，舒格利单抗获批用于放化疗后疾病未进展的 III 期 NSCLC 患者是基于 GEMSTONE-301 研究。结果显示，舒格利单抗组相比于安慰剂组降低了 36% 的疾病进展风险。
数据截止时间 2021 年 3 月 8 日，舒格利单抗组患者的中位随访时间为 14.3 个月，安慰剂组患者的中位随访时间为 13.7 个月。BICR 评估的舒格利单抗 mPFS 9 个月 vs 安慰剂组 5.8 个月（HR 0.64 [95% CI 0.48-0.85]，p=0.0026）。
卡度尼利单抗为四聚体形式，旨在同时结合 PD-1 和 CTLA-4，阻断两个不同的信号通路，抑制癌细胞的生长增殖，目前已显示出 PD-1 和 CTLA-4 联合阻断的有效性和更低的毒性。随着更多临床数据的读出，PD-1 相关的双抗对比单抗的优势会更加明确。

封面来源：丁香园创意团队

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