【导读】多因素BOADICEA模型用于上皮性卵巢癌（EOC）风险预测的临床有效性，尚未在大样本量或长期内进行评估。
研究背景
01
上皮性卵巢癌（EOC）是全球女性第七大常见癌症和第八大癌症死亡原因。随着诊断阶段的进展，5年生存率急剧下降，从第1阶段的95%下降到第4阶段的15%。超过75%的EOC是在晚期被诊断出来的，因为在疾病早期缺乏症状。
在这项研究中，团队首次评估了完整的多因素BOADICEA模型在预测英国生物样本库队列199,429名女性的10年EOC风险预测中的效果。
研究进展
02
在PV运营商中建模性能
共有1,231名女性在6个EOC易感基因之一中携带PV。其中，44人在10年风险预测期内患上了EOC。与单独考虑PV的模型相比，添加QRF和PRS，提供了更广泛的风险。对于该模型，总体E/O为0.77（95%CI：0.57-1.04），校准斜率为0.91（95%CI：0.80-1.02）。与仅考虑PV的模型相比，完整模型将AUC从0.73（95%CI：0.67–0.80）提高到0.76（95%CI：0.69–0.82）。
在仅考虑PV、PV+PRS+QRF和PV+PRS+QRF+FH的模型下，病原变异携带者（N=1,231）的10年EOC风险。
风险分类
仅考虑乳腺癌和前列腺癌FH或FH和QR的模型，确定了0%的RR为2.9或更高或10年风险为1.4%或更高的女性。考虑FH、QRF、PRS和PV的完整模型，将RR<2.0、2.0-2.9、2.9-6.0和≥6.0类别中的97.7%、1.7%、0.4%和0.2%的女性，分类为97.7%、1.7%和0.2%；在10年风险中，分别为96.6%、2.5%、0.7%和≥3%（分别<1%、1-1.4%、1.4-3%和3%。当定义预测风险分布前10%、30%和50%的个体处于风险中时，它确定了19.8%、41.8%和64.7%的新发EOC患者。
在年龄依赖性阈值下，完整模型将1.1% 、 0.2%和0.3%的60岁以下女性，分为2.0≤RR<2.9、2.9≤RR<6.0和RR≥6.0类别，分别确定了2.8%、0.9%和7.1%的EOC患者在10年期间发生。而在60岁或以上的女性中，2.5%、0.5%和0.1%，属于2.0≤RR<2.9、2.9≤RR<6.0和RR≥6.0类别，分别占新发EOC患者的4.5%、2%和1.3%。使用与年龄无关的10年风险阈值，该模型将60岁≥高风险女性的比例归类为60岁组<比60岁组更大，其中5.1%、1.4%和0.2%的60岁或以上女性，分为1%≤风险<1.4%、1.4%≤风险<3%和风险≥3%类别，分别确定了11.5%、2.7%和2.0%的EOC事件患者。
在PV载波中，使用RR阈值，考虑PV的模型仅将13.6% 、42.1%和44.4%的载流者，分为2.0≤RR< 2.9、2.9≤RR<6.0和RR≥6.0类别中，分别确定了2.3%、31.8%和65.9%的事件EOC。相比之下，考虑所有因素的完整模型将17.4%、29.4%和36.4%的女性归类为这些类别，确定了4.6%、22.7%和65.9%的新发EOC患者。
在完整模型下按年龄观察和预测的10年EOC风险。
研究结论
03
参考资料：
1.Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012: Globocan 2012. Int J Cancer. 2015;136:E359–86.
2.Cancer Research UK. Ovarian cance survival2016-2020.
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