家庭药箱丨警惕抗结核新药贝达喹啉所致的心电图异常！

贝达喹啉（bedaquiline,BDQ）是一种新型的抗结核分枝杆菌的药物，属于二芳基喹啉类，其主要作用是杀灭结核分枝杆菌^[1]。适用于治疗成人耐多药肺结核（MDR-TB）^[2]。2012年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了BDQ用于成人MDR-TB的治疗^[3]，2014年获得欧洲药品管理局的有条件批准，成为自1971 年以来，被FDA认证通过的明确用于MDR-TB治疗的新药^[4]。直至2016 年12月，贝达喹啉在我国上市^[5]。

作为近五十年来上市的第一个抗结核新药，贝达喹啉现已被广泛应用于临床，也随之出现了一系列患者比较担心的不良反应，其中严重的QT间期延长是导致贝达喹啉临床治疗中断的首要因素，那么这些不良反应都有哪些呢？出现副作用时，应该怎么办？是否需要停药？用药期间是否需要进行药学监护？伴随着这些问题的出现，让我们一起来了解一下贝达喹啉的常见不良反应吧！

贝达喹啉常见不良反应^[6]

1 胃肠道反应 

贝达喹啉最常见的不良反应就是胃肠道反应，一般包含恶心、呕吐、腹泻等症状，且在服药前期出现，伴随着疗程的进行，大部分患者的症状也会自行消退。

2 肝毒性

长期服用贝达喹啉，可能出现肝功能生化指标异常升高，导致肝毒性，服药期间应定期复查。 

3 心脏毒性

心电图QT间期延长是贝达喹啉最严重的不良反应，长期服用贝达喹啉，甚至有患者的心电图QTcF超过500 ms，出现心律失常。

不良反应处理措施

患者在服用贝达喹啉期间，发生了不良反应该如何处理？ 

1 胃肠道反应，一般无须停药。 

2 肝毒性，常见症状有厌食、黄疸、肝压痛等，结合实验室检查，若确诊肝功能异常，应立即进行病毒性肝炎检测并且停用其他肝毒性药物^[2]。 

3 心脏毒性，在服用贝达喹啉开始之前以及开始之后都应进行心电图检查（ECG）^[2]。当出现下列情况时，应暂停使用贝达喹啉以及其他有可能导致患者心电图QT间期延长的药物^[2]：

（1）被诊断为有临床意义的室性心律失常。往往室性心律失常的临床特征差异较大，需要医护人员和患者本身提高警惕，及时就医。

（2）QTcF间期>500 ms（且多次重复心电图检查）。

药物相互作用

1 贝达喹啉通过CYP3A4进行代谢，与其联用时，可导致治疗作用减弱。因此，应避免与利福平、利福喷汀、依法韦仑等中强效的CYP3A4诱导剂联用^[2]。此外，若联合用药的获益大于风险，也应避免联合用药超过14天^[2]。 

2 患者在服用贝达喹啉期间，与其他延长QT间期的药物（如莫西沙星、氯法齐明）同服时，都可增加QT间期延长的风险^[7]。

用药前检查

用药前检查的主要目的是评估患者是否适合使用贝达喹啉，避免不必要的不良反应，以免造成严重后果。 

1 药敏检查：由于贝达喹啉仅在适当的MDR-TB联合治疗方案中使用，以防止耐药性的出现。因此，药敏检查主要是确认患者是否为耐多药结核患者。

2 肝功能检查：主要检查天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），确认患者是否存在肝损伤。

3 心电图检查：患者出现下列情况时，可增加QT间期延长的风险，应适当避免使用贝达喹啉：

（1）尖端扭转型室性心动过速病史。

（2）先天性长QT综合征病史。

（3）缓慢性心律失常。 

4 电解质：主要检查血清中钾、钙、镁的浓度。

定期复查

服用贝达喹啉期间，定期复查至关重要，其目的是判断是否达到治疗耐多药结核的治疗效果以及了解药物潜在的不良反应。 

1 痰检 

通过痰检，医师可以判断结核分枝杆菌是否转阴，是判断治疗效果的重要指标。因此，医护人员应嘱咐患者定期做痰涂片复查，若治疗效果不佳，可以及时调整治疗方案。每月1次痰涂片和痰培养检查^[8]。 

2 血常规

每月1次，若检查结果异常，则适当增加检查频率^[8]。

3 肝功能 

每2~4周1次，若患者同时合并HIV感染时，应每2周1次。 

4 心电图

应每月1次，若出现胸痛、心悸等症状时，患者应及时就医。 

5 胸部CT检查

为了解病灶是否吸收，应每 3~6 个月检查1次，治疗结束时检查1次^[8]。

服药注意事项

定期复查的前提是患者无用药错误等情况的出现，药师要做好用药交代，避免用药错误。 

1 药师应嘱咐患者按方案规律服药，不能随意更改剂量，否则可能导致药物产生耐药性，且未能达到治疗效果。

2 贝达喹啉总治疗时长为24周，前两周，每日1次，每次400 mg，随后，每周3次，每次200 mg，每次服药间隔48小时^[2]。 

3 前2周服药时，如果忘记服药，切记不要补服，次日按时服药即可；从第3周起，如果漏服，患者应尽快服用漏服的剂量，之后继续每周3次的用药方案^[5]。 

4 服用贝达喹啉时，需用水整片吞服，不可随意掰开，且与食物同时服用。

5 嘱咐患者服药期间应避免饮酒、摄入含酒精的饮料，同时避免服用可导致肝毒性的药物或中草药^[2]。 

结语

导致耐多药结核产生的其中一个因素就是不规律服药，抗结核治疗是一个长期的过程，药师应嘱咐患者按时按量服药，不可随意停药。此外，还应嘱咐患者定期复查，避免产生严重的肝毒性和心脏毒性。

参考文献：

[1] 中国防痨协会.耐药结核病化学治疗指南(2015)[J].中国防痨杂志,2015,37(5):421-469.

[3] 杨松,严晓峰.贝达喹啉治疗耐多药与广泛耐药结核病的现状和展望[J].结核病与肺部健康杂志, 2019, 8(4):4.

[4] Guglielmetti L, Varaine F. The coming-of-age of bedaquiline: a tale with an open ending[J]. Eur Respir J. 2021 Jun 10;57(6):2100066.

[5] 中华医学会结核病学分会,抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识编写组.抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(6):461-466.

[6] 中华医学会结核病学分会. 抗结核新药贝达喹啉临床应用专家共识（2020年更新版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(2): 81-87.

[7] 张玉霞,熊瑜,常婷婷,等.含贝达喹啉方案治疗耐药肺结核的不良反应分析[J].中国防痨杂志,2022,44(3):239-245.