吸入性糖皮质激素（ICS）可使部分慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者获益，但会产生副作用（例如肺炎），因此需要个性化的 ICS 治疗方法。血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）可预测 ICS 治疗反应，但似乎会随着 ICS 的治疗而发生改变。那么，停用 ICS 治疗期间测量的 BEC，或 ICS 治疗期间 BEC 的变化，是否最能预测 COPD 对 ICS 的治疗反应呢？
此前一项 FLAME 研究的事后分析[1]中对上述问题进行了探索，发现对于多数参与者而言，长效 β2-肾上腺素受体激动剂（LABA）/长效抗胆碱能药物（LAMA）组合在抑制疾病发作方面优于或至少不劣于 LABA/ICS，而停用 ICS 时 BEC 较高及 ICS 治疗期间的 BEC 显著抑制与 LABA/ICS 的良好反应之间具有相互作用。
由于目前吸烟的 COPD 患者对于 lCS 的反应可能较差或没有反应，本次 ERS 2024 大会上，来自英国曼彻斯特的 A. Mathioudakis 教授分享了其团队 FLAME 研究事后分析的最新结果[2]，旨在探讨前吸烟状况对 LABA + ICS 与 LABA + LAMA 治疗反应的影响，以及这些反应与 BEC 之间的关系。
研究方法：
FLAME 是一项为期 52 周的双盲随机对照研究，比较了 LABA/LAMA 与 LABA/ICS 的效果。本次事后分析采用了 FLAME 研究中 481 名吸烟者和 851 名戒烟者的数据，这些受试者在基线时均接受 ICS，并监测了接受和未接受 lCS 治疗时的 BEC。
研究分别对 COPD 急性加重率和首次急性加重时间使用了负二项回归模型和 cox 比例风险比。
研究结果：
在戒烟者中，停用 ICS 后 BEC 增高和治疗期间 BEC 抑制与 LABA + ICS 及 LABA + LAMA 的治疗反应之间存在显著的相互作用：停用 ICS 后 BEC 的升高与 LABA + ICS 治疗后患者 COPD 急性加重发生率的降低以及 LABA + LAMA 治疗后患者 COPD 急性加重发生率的升高相关；治疗期间 BEC 的抑制与 LABA + ICS 治疗后患者 COPD 急性加重发生率的升高以及 LABA + LAMA 治疗后患者 COPD 急性加重发生率的降低相关（图 1）。
图 1：戒烟人群中停用 ICS 和治疗期间 BEC 变化与治疗反应之间的关系
但在当前吸烟者中则不然：对于当前吸烟人群，无论 BEC 在停用 ICS 增高还是在治疗期间抑制，LABA + LAMA 相比于 LABA + ICS 的治疗反应都更胜一筹（图 2）。
图 2：吸烟人群中停用 ICS 和治疗期间 BEC 变化与治疗反应之间的关系
在预期从 lCS 中得到最佳获益的参与者中，分析其吸烟状态对 COPD 急性加重影响和治疗情况对急性加重影响之间的相互作用发现：在停用 ICS 后 BEC ≥ 200 个细胞/μL 或 BEC 抑制（BEC 变化 < 0 个细胞/μL）患者中，吸烟状况与 COPD 重度急性加重、中度/重度急性加重的发生率和首发时间存在显著的相互作用（p ≤ 0.02；图 3-4）。此外，无论是在停用 ICS 后 BEC ≥ 200 个细胞/μL 还是在 BEC 抑制（BEC 变化 < 0 个细胞/μL）患者中，戒烟者似乎从 LABA + ICS 中较 LABA + LAMA 获益更多。
图 3：停用 ICS 后 BEC 升高时，吸烟状况与 COPD 急性加重之间的关系
图 4：BEC 抑制时，吸烟状况与 COPD 急性加重之间的关系
这项 FLAME 研究事后分析结果表明，在当前吸烟的 COPD 患者中，无论 BEC 如何，LABA + LAMA 在预防急性加重方面似乎都优于 LABA + ICS。
图片来源：参考文献
参考文献：
[1]、Mathioudakis AG, et al. Rethinking Blood Eosinophils for Assessing ICS Response in COPD: A Post Hoc Analysis From FLAME. Chest. 2024 Jul 9:S0012-3692(24)04595-1.
[2]、A. Mathioudakis, et al. In current smokers with COPD, LABA+LAMAis superior to LABA+ICS, regardless of blood eosinophils. Data from the FLAME trial. ERS 2024. PA2992.