慢乙肝患者基线HBV病毒载量越高，长期肝癌风险越低

慢性乙型肝炎病毒感染(CHB)是全球范围内导致肝细胞癌（HCC）的主要原因之一。HCC是全球第三大癌症相关死亡原因，如不接受抗病毒治疗，多达25%的CHB患者最终会进展为HCC。

CHB患者开始抗病毒治疗后，血清HBV DNA水平很快就会降至无法检测到的水平。因此，基线HBV病毒载量一直被视为CHB患者治疗期间HCC风险的预测因素。近期一项多国队列研究探讨了开始抗病毒治疗的无肝硬化的HBeAg阳性成年患者基线HBV病毒载量与HCC风险之间的关联，医脉通特此摘译，以供临床医生参考。

研究使用了来自韩国、中国香港和中国台湾的数据，纳入7545名HBeAg阳性、无肝硬化的CHB成年患者，并接受恩替卡韦或替诺福韦治疗，患者基线HBV病毒载量≥5.00log10IU/mL，通过基线病毒载量估计HCC风险。以HBV病毒载量作为分类变量进行分析。通过平衡不同病毒载量层级患者之间的基线特征，进行了倾向评分加权(PSW)和倾向评分匹配(PSM)分析以减少偏差。

1. 患者分布和基线特征

患者根据基线HBV病毒载量分为4个等级：≥8.00log10IU/mL、≥7.00且<8.00log10IU/mL、≥6.00且<7.00log10IU/mL、≥5.00且<6.00log10IU/mL，每级有1000余例患者（图1）。所有患者的中位年龄为44岁，大多数为男性（61.6%）。中位随访时间为4.3年。除年龄、血小板计数和ALT外，不同HBV病毒载量层级的患者基线特征相似。

图1 患者基线HBV病毒载量分层情况

2. HCC风险

总共有200名患者在研究过程中发展为HCC，发病率为每100人年0.61例（95%CI，0.53–0.70）。

HBV病毒载量≥8.00log10IU/mL的患者HCC发病率为0.10（95%CI，0.50–0.17），HBV病毒载量≥7.00且<8.00log10IU/mL的患者HCC发病率为0.48（95%CI，0.35–0.65），HBV病毒载量≥6.00且<7.00log10IU/mL的患者HCC发病率为1.38（95%CI，1.11–1.69），HBV病毒载量≥5.00且<6.00log10IU/mL的患者HCC发病率为1.17（95%CI，0.88–1.53）（表1）。

表1 单变量和多变量分析HBV病毒载量与HCC风险的相关性

HCC的累积发病率因基线病毒载量层级的不同而存在显著差异，基线病毒载量≥8.00log10IU/mL的患者累积发病率最低，而基线病毒载量≥5.00且<8.00log10IU/mL的患者累积发病率最高，P<0.001（图2A）。这一结果在PSW和PSM人群中是一致的，其中基线病毒载量≥8.00log10IU/mL具有最低的累积HCC发病率（图2B、C）。

图2 按基线HBV病毒载量水平计算的治疗期间HCC累积发病率

通过多变量Cox分析，基线HBV DNA水平与治疗期间HCC风险独立相关。基线病毒载量中等（≥5.00且<8.00log10IU/mL）的患者治疗期间HCC风险比基线病毒载量高（≥8.00log10IU/mL）的患者高4-8倍，P<0.01（表1)。相比之下，基线ALT水平更高（≥正常上限的2倍）与HCC风险无显著相关性（表1）。

当基线HBV病毒载量降至8.00log10IU/mL以下时，HCC风险急剧增加，当基线HBV病毒载量降至6.00log10IU/mL以下时，HCC风险趋于平稳（图3）。

图3 根据基线HBV DNA水平调整后的HCC风险

尽管接受了抗病毒治疗，但HBeAg阳性且无肝硬化的CHB成年患者基线HBV病毒载量仍与HCC风险显著相关。病毒载量最高的患者在接受治疗后，长期罹患HCC的风险最低。