北京时间8月30日-9月2日，2024年欧洲心脏病学会年会（ESC 2024）在英国伦敦盛大召开。9月1日，在大会“HOT LINE”专场上，美国哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的Scott D. Solomon教授公布了非奈利酮用于心力衰竭治疗的全球III期临床研究——FINEARTS-HF研究结果。该研究证实，非奈利酮可显著降低射血分数轻度降低和保留心衰（HFmrEF/HFpEF）患者的主要终点（总体心衰事件和心血管死亡）事件风险，且改善患者的生活质量，为非奈利酮在HFmrEF/HFpEF患者中的应用提供了明确的循证证据。FINEARTS-HF研究1已同步发表于《新英格兰医学杂志》(Scott D. Solomon, et al. N Engl J Med. 2024 Sept 1. doi:10.1056 / NEJMoa24071)。
盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）可降低射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的发病率和死亡率，是治疗HFrEF的基石药物。尽管TOPCAT研究结果提示，MRA（螺内酯）用于HFpEF患者可能具有潜在获益，但MRA用于HFmrEF/HFpEF的疗效仍尚未明确2。另外，目前HFmrEF/HFpEF患者缺乏标准治疗方案，这一人群的治疗还存在巨大未满足的需求。
张健教授也指出，“我们对HFrEF已经进行了非常长时间的研究，且已非常成熟，形成了过去的两联治疗，后来的三联治疗，现在的四联治疗，给病人带来非常大的希望。然而，对HFmrEF和HFpEF的患者，始终未形成一个很好的治疗方案，更多的是对症治疗”。
非奈利酮是一种新型口服的非甾体类MRA，能够阻断因醛固酮升高而导致的MR过度激活，抑制心室重构，有效保护靶器官，具有心肾双重获益。其II期研究（ARTS/ARTS-HF）和用于2型糖尿病相关慢性肾病的III期临床研究（FIGARO-DKD）均提示非奈利酮具有巨大心衰获益潜力3-5。
本次ESC大会公布的FINEARTS-HF为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，是首个探索非甾体类MRA用于HFmrEF/HFpEF患者疗效和安全性的研究，共纳入全球37个国家/地区、653个研究中心的6001例左心室射血分数（LVEF）≥40%的症状性心力衰竭患者（NYHA II-IV级），1:1随机分为非奈利酮组（非奈利酮最大剂量为20mg或40mg，每日一次）或安慰剂组6。主要研究终点为心血管死亡和总体心衰事件 (包括首次或复发的因心力衰竭住院或急诊就诊) 的复合终点。次要终点为总体心衰事件、堪萨斯城心肌病调查问卷总症状评分（KCCQ-TSS）（6、9 和12个月）、纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级（第12月）、复合肾脏终点和全因死亡率（图1）。
图1. FINEARTS-HF研究设计
张健教授表示，“FINEARTS-HF是过去20来年，继RALES试验、TOPCAT试验等MRA心衰试验之后，唯一一个非甾体类MRA应用于HFpEF患者，并获得阳性结果的试验”。
FINEARTS-HF研究结果显示，在 32 个月中位随访时间内，非奈利酮组和安慰剂组主要终点事件发生率分别为14.3/100患者-年和17.6/100患者-年。与安慰剂相比，非奈利酮可使HFmrEF/HFpEF患者主要终点事件发生风险显著降低16%（RR=0.84；95% CI：0.74-0.95；P= 0.007）（图2），且所有预先指定的亚组分析表明，无论患者年龄、LVEF（<60% 或 ≥60%）和在基线使用SGLT2i（是或否）等，在主要终点事件方面，非奈利酮均具有一致获益。
图2. FINEARTS-HF研究主要终点发生率
此外，FINEARTS-HF研究结果还表明，与安慰剂相比，非奈利酮显著降低总体心衰事件（包括首次或复发的因心力衰竭住院或急诊就诊）发生风险达18%（RR=0.82；95% CI：0.71-0.94；P=0.006）（图3）。
图3. FINEARTS-HF研究总体心衰事件发生率
非奈利酮组堪萨斯城心肌病调查问卷总症状评分（KCCQ-TSS）较基线提高8分，安慰剂组KCCQ-TSS 较基线提高6.4分。与安慰剂相比，非奈利酮组KCCQ-TSS 改善显著高于安慰剂(组间差异：+1.6；P＜0.001)，提示非奈利酮可显著改善HFmrEF/HFpEF患者的生活质量（图4）。
图4. FINEARTS-HF研究KCCQ-TSS结果
在安全性方面，FINEARTS-HF研究显示，非奈利酮组和安慰剂组的严重不良事件发生率相似（38.7% vs. 40.5%）。非奈利酮增加了高钾血症风险（9.7% vs. 4.2%），但降低了低钾血症风险（4.4% vs. 9.7%）。
张健教授强调，“FINEARTS-HF研究取得了让人振奋的结果，该研究证实非奈利酮显著降低了HFmrEF/HFpEF患者主要终点事件16%，同时首次发生的心衰恶化事件也有了明显的改善，且在治疗过程中患者生活质量明显提高。非奈利酮具有广泛的适用人群，包括心血管人群、肾脏损伤人群或者代谢综合征人群。通过FINEARTS-HF研究给我们提供的证据，非奈利酮还将用于HFmrEF/HFpEF人群，并且在未来有望覆盖更广泛的全射血分数心衰患者”。
FINEARTS-HF研究首次为证明非甾体类MRA对HFmrEF/HFpEF患者有益提供了明确的证据。FINEARTS-HF研究显示，对于HFmrEF/HFpEF患者，非奈利酮可显著降低总体心衰事件和心血管死亡复合终点事件发生风险，并可改善患者生活质量，且在不同亚组患者中均具有一致获益。FINEARTS-HF研究支持HFmrEF/HFpEF患者使用非奈利酮，为该人群的药物治疗带来全新的选择。
张健 教授
2.Pitt B, et al. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1383-1392.
3.Pitt B, et al. Eur Heart J. 2013;34(31):2453‑2463.
4.Filippatos G, et al. Eur Heart J. 2016; 37(27): 2105‑2114.
5.Gerasimos Filippatos,et al. Circulation. 2022 Feb 8;145(6):437-447.
6.Solomon SD, et al. Eur J Heart Fail. 2024 Jun;26(6):1334-1346.