作为核苷类广谱抗病毒药物，法维拉韦可以在抑制病毒RNA链复制的同时诱发病毒致命突变，从源头遏制病毒的合成1。法维拉韦以其独特的作用机制，在流感、埃博拉、发热伴血小板减少综合征（SFTS）、新冠等多个疾病领域的临床试验中显示出良好疗效。此外，法维拉韦在出血热、黄病毒等高致死性病毒的动物模型中也有突出表现，具有广泛的抗RNA病毒活性2。由于此类高致死性病毒感染大多没有特效药，法维拉韦有望成为此类病毒感染的重要治疗药物。
法维（匹）拉韦在人类RNA病毒感染或人类RNA病毒感染动物模型中的治疗活性2,3
除广谱外，法维拉韦还具有耐药屏障高的重要特点，单药治疗可以在整个治疗过程中都保持疗效2，是对抗耐药病毒的重要法器！
一、广谱覆盖，耐药性低——法维拉韦流感治疗开始即正确
流感治疗原则为一旦诊断，尽早治疗。《成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识》（下文称《抗病毒共识》）指出，发病48h内进行抗病毒治疗可减少并发症，降低病死率，缩短住院时间；发病时间超过48h的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益4。
根据《抗病毒共识》，我国目前已批准法维拉韦用于治疗成人新型或再次流行的流感，但仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。给药方式为空腹口服，疗程为5d，第1天为每次1600mg，2次/d；第2-5天为每次600mg，2次/d。目前临床中主要使用的抗病毒药物可分为病毒RNA聚合酶抑制剂、神经氨酸酶抑制剂等。
值得注意的是，由于神经氨酸酶蛋白中的H275Y突变，部分甲型H1N1 pdm09的分离株对神经氨酸酶抑制剂具有耐药性2，大多数耐药性出现在免疫功能较低的感染者中。但有研究显示，免疫功能正常的患者也会出现一定耐药风险，且这些耐药株（尤其是H1N1 pdm09）可以在人与人之间有效传播5。而法维拉韦的耐药屏障较高，有研究发现，从患者体内分离出的57对流感病毒在服用法维拉韦前后的敏感性均没有发生改变2。疗效方面，《抗病毒共识》中提到，一项活性对照、双盲、平行比较研究结果显示，法维拉韦组主要流感症状缓解的中位时间非劣于奥司他韦组4。因此，在流感样病例中早期使用法维拉韦，在保证治疗的有效性同时，也能降低潜在的耐药风险，避免耐药病毒的广泛流行。
对于重症流感患者，《抗病毒共识》推荐尽快进行常规剂量奥司他韦进行抗病毒治疗4。而2019年Wang等开展的2项成人流感前瞻性研究表明，对于流感重症感染，法维拉韦联合奥司他韦可加快临床恢复6。不论是早期抗病毒治疗，还是重症患者的治疗，法维拉韦均为流感治疗的选择。
二、法维拉韦与新冠病毒感染
2020年3月17日，国务院联防联控机制新闻发布会发布法匹（维）拉韦已完成COVID-19临床研究且临床疗效良好，安全性佳，科技部建议尽快纳入诊疗方案。2020年11月发布的《新型冠状病毒肺炎临床防治方案专家共识》（下文称《共识》）指出，初期（上呼吸道感染）和进展期（肺炎期）患者的治疗原则皆为尽早抗病毒7。在新冠特效药物的空白期，法维拉韦等抗病毒药物被首先用于COVID-19治疗，《共识》中，法维拉韦的推荐用法为首剂1600mg，之后600mg，口服，每日2次，疗程5d。
回顾新冠病毒药物研发历程，面对新发疾病，已上市药物扩大适应症是重要的应急措施，从头开发往往远水不解近渴。未雨绸缪，我们需要不断加深对广谱抗RNA病毒药物——法维拉韦的再认识和再研究。
三、法维拉韦被推荐用于治疗发热伴血小板减少综合征
发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由新布尼亚病毒感染所致的急性自然疫源性疾病，主要通过蜱叮咬传播。临床以发热伴血小板减少为主要特征，少数患者病情危重且迅速发展为重症，最终可因多脏器功能衰竭而死亡，重症患者病死率高达44.7%8。近年来，我国SFTS发病率整体呈上升趋势。
目前尚无SFTS的疫苗或特效药物，主要以对症治疗和并发症治疗为主，但多项研究已证明法维拉韦对新布尼亚病毒具有抑制作用。《发热伴血小板减少综合征诊疗共识》表明9，可尝试使用法维拉韦进行抗病毒治疗，尤其是对于低病毒载量患者。
一项随机对照试验显示，与仅接受支持性治疗的SFTS患者相比，接受法维拉韦治疗的SFTS患者病死率显著降低、病毒清除时间更短、出血症状发生率更低、实验室参数异常恢复更快10。该研究中使用的剂量为，第一天口服两次，每次1800mg，第二天每次1000mg，治疗至少5天或至血清病毒RNA浓度降至定量下限或直到患者出院。患者年龄越小、发病至入院间隔时间越短、基线病毒载量越低、治疗时间越长，法维拉韦的治疗效果越好。下一步需要良好设计的临床研究进一步明确法维拉韦治疗时机、剂量、疗程及治疗终点。
综上所述，法维拉韦凭借其低耐药、广谱抗病毒的特点已经得到了多个权威指南和专家共识的推荐，用于多种RNA病毒感染的临床治疗。我们期待，随着不同疾病领域临床研究的深入，法维拉韦将在抗RNA病毒领域发挥更加重要的作用！
- 王刚 -
博士
山东大学齐鲁医院感染病科主任
临床副教授，硕士生导师
山东省感染性疾病质控中心副主任
山东省医学会细菌感染与耐药防治分会副主委
主要从事感染性发热疾病的诊治
注：除流感外，其他如埃博拉、发热伴血小板减少综合征（SFTS）、新冠等适应症暂未在国内获批。