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最近发表在《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志上的一项研究揭示了一种新的治疗2型糖尿病的方法：低剂量磺脲类药物（SUs）联合二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i）可以有效降低血糖水平，同时增加β细胞对葡萄糖的敏感性，且不会增加低血糖的风险。

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随着全球糖尿病患者数量的不断增加，寻找经济有效的治疗方案变得尤为重要。磺脲类药物（SUs）作为治疗2型糖尿病的传统药物之一，因其潜在的不良反应，使用率有所下降。然而，考虑到糖尿病护理费用的上升趋势，寻找经济有效的治疗方案变得尤为重要。特别是，低剂量SUs与DPP4抑制剂联合使用的潜在协同作用引起了研究者的兴趣。

该研究在邓迪大学临床研究中心进行，招募了30例2型糖尿病患者（HbA1c < 64 mmol/mol），这些患者要么通过饮食控制，要么通过二甲双胍治疗。受试者以随机顺序完成了四个为期14天的干预周期：对照组、格列齐特20 mg（SUs组）、西格列汀100 mg（DPP4i组）或联合治疗（SUDPP4i组）。每个干预周期后进行了混合食物试验，以评估治疗对β细胞葡萄糖敏感性的影响。

研究发现，与对照组相比，只有SUDPP4i组显示出β细胞葡萄糖敏感性的显著改善（P = 0.04）。此外，这种联合治疗方案还显示出对血糖控制的叠加效应，特别是在血糖为8 mmol/L时，葡萄糖敏感性和胰岛素分泌均有显著提高。

亚组分析显示，在EE基因型的纯合子中观察到了葡萄糖敏感性的叠加效应，而在携带K等位基因的人中，空腹胰岛素和C肽的水平受到影响。此外，研究还发现男性参与者对联合治疗的反应更为显著，而女性参与者对DPP4i的反应较好。

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该研究表明，低剂量磺脲类药物是有效的降糖药物，可以增加β细胞对葡萄糖的敏感性，而不会增加低血糖的风险。在DPP4i的存在下，这种作用进一步增强，尽管两种药物之间没有观察到明显的协同作用。因此，低剂量SUs与DPP4i的联合治疗为2型糖尿病患者提供了一种新的治疗选择，未来需要进行更多的随机对照试验来进一步评估其有效性和安全性。

参考

Cordiner RLM, Bedair K, Mari A, Pearson E. Low-Dose Sulfonylurea Plus DPP4 Inhibitor Lower Blood Glucose and Enhance Beta-Cell Function Without Hypoglycemia. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(8):2106-2115. doi:10.1210/clinem/dgae033