控糖新语 | 多种口服药+基础胰岛素控制不佳,如何平稳控糖?

总结1例2型糖尿病(T2DM)患者治疗资料,分析该名多种口服药物联合基础胰岛素治疗血糖控制不佳患者的治疗情况,患者诊疗后治疗方案转变为口服药联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液,调整降糖药物方案。随访显示,患者血糖控制效果显著提升,体重及体质量指数也有所降低,不良反应较少,治疗效果良好。






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段姗姗

  • 硕士研究生,主治医师,毕业于第三军医大学,长期从事内分泌相关工作

  • 担任中国老年医学学会内分泌代谢分会青年委员、重庆市垂体性腺学组秘书、重庆市儿科内分泌代谢学会青年委员

  • 先后发表SCI及中文论著多篇,参与国家自然科学基金2项,省部级课题2项




病例详情(可上下滑动)


主诉:口干、多饮15年,视物模糊6月


现病史:患者2009年因口干、多饮查血糖明显升高诊断“2型糖尿病”,先后给予“二甲双胍、格列齐特、消渴丸”等治疗,自诉血糖控制可。2012年开始加用甘精胰岛素治疗,病程中逐渐出现手足麻木、视力下降等不适,先后多次院外住院治疗调整降糖方案;2023年5月患者无明显诱因出现视物模糊,眼科就诊考虑白内障,建议手术治疗,因血糖控制不佳建议内分泌科调整血糖。目前患者降糖方案为“甘精胰岛素注射液 20U 1次/晚,盐酸二甲双胍缓释片 1g 2次/日,达格列净片 10mg 1次/日,瑞格列奈片 1mg 3次/日”治疗,自诉院外血糖控制欠佳,高低血糖交替,最高血糖20mmol/L,最低血糖3.0mmol/L(多于晚餐后及凌晨出现),为进一步治疗入院。近期饮食、睡眠可,大小便正常,体重无明显增减。


既往史:高血压10年,最高血压190/100mmHg,目前服用“氯沙坦钾片 100mg 1次/日、琥珀酸美托洛尔片 47.5mg 1次/日,乐卡地平片20mg 1次/日。冠心病、PCI术后11年,目前服用瑞舒伐他汀片 10mg 1次/日,硫酸氢氯吡格雷片 75mg 1次/日


个人史:吸烟40年,10支/天,目前已戒烟。

家族史无特殊。


体格检查:


体温 36.6℃,心率 70次/分,呼吸 20次/分,血压125/80mmHg,身高169cm,体重73kg,体重指数(BMI):25.5kg/m2,腰围95cm,神清,查体合作,双眼视力下降,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音,心率70次/分,律齐,心脏各瓣膜区未闻及病理性杂音,腹软、腹部平坦,无压痛、反跳痛,移动性浊音(-),双下肢足背动脉搏动稍减弱、痛温觉减退,双下肢无水肿,病理征未引出。


实验室及辅助检查:


血糖指标:血常规:血红蛋白 106g/L;尿常规:尿蛋白(+++),空腹血糖(FPG):13.73mmol/L,C肽定量 0.14μg/L,糖化血红蛋白(HbA1c):9.0%,24h尿白蛋白排泄量 1560mg/24h,肝功能:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)25.10U/L,丙氨酸氨基转移酶(ALT)31.90U/L,谷氨酰转移酶(GGT)33.1U/L,肾功能:肌酐103.5μmol/l,滤过率60.9ml/min/L;血脂:甘油三酯(TG)2.38mmol/L,总胆固醇(TC)3.92mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)2.36mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.24mmol/L

心电图:正常

胸片:双肺纹理增粗

腹部B超:脂肪肝,右肾小结石

眼底:双眼白内障

动脉超声:多发斑块形成,右颈动脉窦部狭窄约70%

心脏超声:左房稍大,二尖瓣、主动脉瓣轻度关闭不全。三尖瓣、肺动脉瓣轻度反流。

骨密度:骨质疏松(T值-3.8)

肌电图:多根神经受损

头颅MRI:多发腔隙性脑梗塞

下肢ABI:左侧1.09,右侧1.10


临床诊断:


1.2型糖尿病 糖尿病肾病 (G2A3期)糖尿病周围神经病变 糖尿病视网膜病变 ? 

2.冠状动脉粥样硬化性心脏病 PCI术后

3.高血压3级 极高危 高血压心脏病 左房增大

4.多发性腔隙性脑梗塞

5.骨质疏松

6.动脉粥样硬化症 颈动脉狭窄

7.双眼白内障

8.脂肪肝

9.右肾结石


本次诊疗后治疗方案:


保留两种口服药(盐酸二甲双胍缓释片 1g 2次/日,达格列净片 10mg 1次/日)联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 20剂量单位/日


随访结果:


患者治疗12周后随访

体质量指标:治疗12周后,体重70kg,BMI:24.50kg/m2;腰围85cm

FPG 6.45mmol/L、C肽定量 0.20μg/L,HbA1c 6.8%、TG 1.03 mmol/L;TC 3.45 mmol/L; HDL-C 1.42 mmol/L; LDL-C 2.0 mmol/L.

不良反应:轻度腹胀症状,未经治疗,自行缓解。




讨论

随着生活水平的提高,全球糖尿病患病率逐年升高,我国成人糖尿病患病率为12.8%;T2DM患者占90%以上,血糖达标率低,需积极提升防治水平[1-2]。老年糖尿病患者病程长、基础疾病多,多合并心肾疾病,Capture研究中国亚组数据显示中国T2DM患者的心血管疾病患病率为33.9%[3],心血管疾病(CVD)是我国糖尿病患者的第一死因[4]。如何提高血糖达标率、延缓远期并发症成为糖尿病防控的一大难题。


糖尿病患者的临床治疗以药物为主,常用药物为口服降糖药和胰岛素等,但是较多患者口服降糖药物治疗效果有限,血糖控制难度较大,糖尿病治疗存在惰性。常规胰岛素皮下注射治疗,可达到强化降糖效果,但是该方案存在一定限制因素,其总体成本较高,患者依从性有限,疗效有待提升[5]


胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂可促进促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,达到降糖作用,血糖控制效果可靠。德谷胰岛素为常用的胰岛素类型,可增强肝脏合成肝糖原和脂肪酸作用,可降低血糖。《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》推荐,对于糖化血红蛋白未达标,建议联合胰岛素治疗,转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液等药物具有心血管获益证据,临床应用价值较高[2]


为此,本例对口服降糖药联合基础胰岛素治疗后血糖控制不佳患者,更换为口服药联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗,患者治疗效果较为理想,FPG、HbA1c、血压、血脂等指标改善效果良好,提示患者血糖控制效果均显著提升,同时体重及体质量指数也有所降低,不良反应较少,该治疗方案效果良好,安全性较高,值得推广借鉴。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液不仅可以改善患者血糖控制不佳的状态,同时也可降低心血管事件风险,改善患者心血管多重危险因素,有助于减少患者相关并发症发生风险,减少合并心血管疾病患者的死亡率[6]


总之,口服降糖药联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液,降糖效果可靠,且有降糖之外的获益,有助于多重危险因素管理,应用效果可靠。




专家点评
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窦京涛教授

解放军总医院第一医学中心内分泌科

本病例系长病程2型糖尿病患者,伴有糖尿病肾脏病变(G2A3期)、糖尿病周围神经病变等并发症,大概率还有糖尿病视网膜病变,同时合并冠状动脉粥样硬化性心脏病PCI术后、多发腔隙性脑梗塞、高血压等合并症;入院时用二甲双胍、SGLT2抑制剂、格列奈类促泌剂联合基础胰岛素治疗,血糖高低波动大;辅助检查发现C肽水平不高,提示胰岛功能不佳。


根据目前国内外2型糖尿病防治指南,患有ASCVD或有相应高危因素的应首选GLP-1受体激动剂(GLP-1RA),此患者即有冠心病,又有多发腔隙性脑梗塞等ASCVD,有选用GLP-1RA强烈指征。GLP-1RA除在中枢抑制食欲、减慢胃排空、抗炎等作用外,很重要的作用机制是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,但鉴于此患者胰岛功能不佳,对GLP-1RA刺激反应不确定,若贸然停用基础胰岛素可能会加重血糖波动,故应保留一定的基础胰岛素的补充。此时德谷胰岛素注射液和利拉鲁肽注射液的复方制剂德谷胰岛素利拉鲁肽注射液显示出其独特的优势,其中的利拉鲁肽注射液即发挥稳糖、减重和心脑血管的保护作用,德谷胰岛素注射液又提供了必要的基础胰岛素的补充,兼顾了两方面,使血糖更加平稳,体重不增加或减重,长期应用降低ASCVD的发生和进展。在本例患者将甘精胰岛素注射液更换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液后,即减少了口服药物种类,又稳定了血糖,体重和BMI也有所下降,为行白内障手术顺利进行提供了可能。此患者降糖药物的调整结果证明了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液这种复方制剂的优势。




专家简介




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窦京涛教授


医学博士,解放军总医院第一医学中心内分泌科主任医师、教授,博士研究生导师。现兼任北京医学会糖尿病学分会主任委员;中华医学会糖尿病学分会常委及糖尿病代谢性大血管病变学组(筹)组长。


参考文献

[1]Li Y, Teng D, Shi X, et al. Prevalence of diabetes recorded in mainland Chia using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study. BMJ. 2020 Apr 28:369:m997.

[2]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版). 中华内分泌代谢杂志. 2021. 37(4): 311-398.

[3]Hong T, et al. Diabetes Ther. 2022;13(5)969-981.

[4]Bragg F, et al. JAMA.2017 Jan 17;317(3):280-289.

[5]《基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》编写委员会. 基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议. 中华内分泌代谢杂志,2023,39(08):645-650. DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20230115-00027

[6]高天舒.德谷胰岛素与利拉鲁肽复方制剂IDegLira在2型糖尿病综合管理中的优势[J].药品评价,2021,18(16):961-964.DOI:10.19939/j.cnki.1672-2809.2021.16.01.



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