划重点
01《细胞》杂志发表了一项新研究,发现脂肪物质油酰酰基载体蛋白水解酶(OLAH)在决定呼吸道病毒感染严重程度中起关键作用。
02研究显示,病情最严重的患者体内OLAH酶含量明显更高,这种酶参与油酸的产生,油酸是一种对人体健康至关重要的脂肪物质。
03除此之外,OLAH似乎还决定了感染其他几种病毒性呼吸道疾病,如COVID-19和呼吸道合胞病毒(RSV)的几率。
04目前,研究人员正在尝试找到抑制OLAH的化合物,并可能用于治疗呼吸道感染和高油酸水平的患者。
05尽管如此,还需要进一步的研究来确认这些发现,并探索其临床应用的可能性。
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一项新研究揭示了一种名为油酰酰基载体蛋白水解酶(OLAH)的酶在决定呼吸道病毒感染严重程度中的关键作用。这一发现可能有助于识别高风险患者,并为治疗呼吸道病毒感染提供新的策略。
2013年爆发的H7N9禽流感导致约35%的感染者死亡。彼得·多尔蒂感染与免疫研究所的Katherine Kedzierska对此展开了研究,旨在解答为何有些患者能幸存而有些则不幸去世。
本周在《Cell》杂志上发表的一项研究显示,病情最严重的患者体内OLAH酶含量明显更高。OLAH酶参与油酸的产生,油酸是一种对人体健康至关重要的脂肪物质,存在于细胞膜中。此前,没有人知道OLAH与传染病有关联。
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OLAH似乎也决定了感染其他几种病毒性呼吸道疾病,如COVID-19和呼吸道合胞病毒(RSV)的几率。研究人员希望这一发现能够帮助识别在疾病早期可能出现严重并发症的高风险患者,并正在寻找降低OLAH水平的治疗方法。
研究人员首先分析了四名死于H7N9流感的人的血液样本,并将这些样本与四名感染幸存者的血液进行了比较。他们发现病情较重的病人有10个基因的表达水平或高或低,其中OLAH尤为突出,其表达水平高出约82倍。
研究小组随后发现,在美国医院使用呼吸机的三名季节性流感患者的OLAH mRNA水平远远高于两名健康对照者。在美国儿科医院的143名COVID-19患者队列中,病情最严重组的OLAH表达水平也有所升高。最后,分析了田纳西州孟菲斯一家医院23名儿童的血液,揭示了高OLAH水平与RSV严重疾病之间的相关性。
为了更好地了解OLAH的作用,研究人员对小鼠进行了基因改造,使OLAH基因受损,并给它们接种了足以杀死它们的流感病毒。这种病毒只杀死了不到7%的这些被敲除的动物,相比之下,拥有完整OLAH基因的对照组小鼠的死亡率为50%。
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这一发现为呼吸道病毒感染的严重程度提供了新的解释,并可能有助于开发新的治疗方法。研究人员目前正在尝试找到抑制OLAH的化合物,并可能用于治疗呼吸道感染和高油酸水平的患者。
这项研究揭示了OLAH在决定呼吸道病毒感染严重程度中的潜在作用,并为未来治疗呼吸道病毒感染提供了新的方向。然而,还需要进一步的研究来确认这些发现,并探索其临床应用的可能性。
参考
Jia X, Crawford JC, Gebregzabher D, et al. High expression of oleoyl-ACP hydrolase underpins life-threatening respiratory viral diseases. Cell. Published online August 6, 2024. doi:10.1016/j.cell.2024.07.026