近日，复旦大学鲁伯埙与李朝阳、费义艳、丁滪等合作者在Science Bulletin发表了题目为“P53 upregulation by USP7-engaging molecular glues”的研究论文，在这篇关于通过分子胶水上调抑癌蛋白P53的研究论文中，研究者共同发现了三种分子胶水可以劫持去泛素化酶USP7，选择性降低抑癌蛋白P53的泛素化水平，从而减少P53蛋白的降解，稳定其在细胞中的水平，最后在细胞水平以及活体水平抑制肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗肿瘤的作用。
分子胶通常是作用于靶蛋白和降解机制之间的界面以触发三元复合物形成的化学小分子。分子胶的鉴定具有挑战性，并且缺乏靶向上调分子胶。P53是一种肿瘤抑制蛋白，被认为是癌症治疗中极具挑战性但极具吸引力的靶点。P53通过特异性E3连接酶的多泛素化被蛋白酶体降解，而去泛素化酶（DUB）可以去除多聚泛素化偶联物来稳定P53。
分子胶水溴隐亭在活体中的抗肿瘤效果以及作用机制图. (a-c) 溴隐亭抑制移植瘤模型中肿块的生长而不改变小鼠的体重, (d) 给药28天后检测溴隐亭可以增加肿块组织的P53蛋白水平, (e) 分子胶水上调P53蛋白的作用机制模式图
综上所述，此研究建立了一个潜在的筛选平台，并发现了潜在的上调P53的分子胶。类似的策略可以应用于筛选其他类型的分子胶，这可能有利于药物发现和化学生物学研究。