列净类里有款“排糖王”

生命时报

2024-08-02 19:58发布于北京生命时报官方账号

“为什么我喝水都长肉？”
“今天的碳水又超标了，就不吃主食了！”
“这个蛋糕糖分这么高，我可不敢吃！”
“来杯奶茶，麻烦要0糖哒~”
……

提起碳水、糖类，很多人敬而远之。但人类经过千百万年的进化，出现对甜食的偏好，并且把米面等以碳水化合物为主的饮食作为主食，是有其生理基础的。

碳水化合物在为人体提供能量的同时，还维持着人体正常的生理功能和新陈代谢等。但凡事都有两面性，过多摄入碳水化合物，又会导致超重、肥胖，影响身体健康。
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在现代社会快节奏的生活中，人们往往容易摄入过多的碳水化合物，于是就出现了肥胖问题，这也是近些年来2型糖尿病人群数量激增的原因之一。

2023年国际糖尿病联盟数据显示，我国糖尿病患者已超过1.4亿，其中2型糖尿病占糖尿病人群的90%以上。

对于普通人群来说，“糖”只会带来体重升高的烦恼。可对于数量庞大的2型糖尿病人群来说，“糖”却是实实在在的威胁，亟需科学有效的办法降下去！


近年来，“网红”降糖明星药物列净类（即SGLT-2抑制剂）尤为引人注目。自2012年第一个列净类药物上市以来，目前已经有十款列净类药物在全球不同地区上市。各国的科研人员也开展了大量关于SGLT-2抑制剂的临床试验。人们发现，列净类药物除了可以降血糖以外，还具有减重、降压等综合获益①②。

把吃进去的糖“排”出去


为了控制好血糖，各类降糖药物可谓是八仙过海、各显神通，但大多数降糖药物或通过促进胰岛素分泌、或增加胰岛素敏感性来降糖，这些药物统称为“胰岛素依赖型降糖药”。

列净类药物则不同。它的降糖作用不依赖胰岛素的分泌及功能，而是通过抑制肾脏近端小管的SGLT-2，进而降低肾糖阈，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，葡萄糖不被重新吸收入血，就会随尿液排出。


所以，列净类的作用可以简单地总结为两个字——“排糖”！即把 “高血糖”转换成“高尿糖”，然后排出体外，以此达到降糖的目的。
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98克排糖量≈7两米饭


目前在我国上市并纳入国家医保目录的SGLT-2抑制剂有五种，包括达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净，以及国产首个原研SGLT-2抑制剂脯氨酸恒格列净片。

糖友可能会问：这么多列净类药物，它们有何区别？既然都是列净，是不是吃哪种都一样？


要知道世界上没有两片同样的树叶。既然这些药物冠以了不同的名字，就必然存在着细微的差别。
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比如，不同的SGLT-2抑制剂，在排糖量上就存在着显著差异。药效学和药动学特征显示，艾托格列净、达格列净、恩格列净、恒格列净的24小时排糖量分别为：51.7克、70克、74克、98克。

这些数字是什么概念？我们以其中的98克糖为例。《中国居民膳食指南2022》建议：一般情况下，肥胖人群能量摄入每天应减少300～500千卡。98克糖就相当于400千卡的热量，约等于7两米饭，或者约等于慢跑1小时。

神奇氟原子成就“排糖王”


为什么会产生排糖量上的差异？从根本上来说，是由于它们在化学结构式、分子式和分子量上有所不同。

恒格列净在结构上引入氟原子，具有较好的理化性质、代谢稳定性及药物生物利用度③；此外，它还加入L-脯氨酸基团，得到的复合物A型结晶具备良好的化学稳定性和晶型稳定性④。
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简单来说，该药独特的结构可与SGLT-2蛋白更精准的结合，因此也成为列净类里的“排糖王者”，为2型糖尿病患者带来更多代谢获益。

而且，国内上市的列净类药物几乎都是进口药，只有恒格列净是我国首个自主研发的SGLT-2抑制剂，也是“十二五”国家科技重大专项中糖尿病领域唯一获批上市的1类化学创新药，目前已被纳入多部指南/共识。

中国医师协会内分泌代谢科医师分会第六届委员会会长母义明教授曾表示，列净类药物最大的优点是作用全面，包括改善血糖、血压、血脂、体重、尿酸等，能够体现糖尿病综合管理的全新治疗理念，有效控制多重风险因素，且低血糖风险很低。


“越来越多的证据表明，这类药物在糖尿病治疗及预防并发症方面有更全面的综合获益，可谓糖尿病治疗中的全能型选手。”⑤


目前国内上市的列净类药物虽然规格不同，但用法基本相似。它们均推荐从起始剂量开始，每日1次，晨服，餐前、餐后均可，不受饮食时间限制。对于需要加强血糖控制且能耐受起始剂量的患者，可增加至最大剂量，每日1次。▲
参考文献：
①Weng, J., Zeng, L., Zhang, Y., et al. (2021). Henagliflozin as add‐on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: A multicentre, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, phase 3 trial. Diabetes, Obesity & Metabolism, 23(8), 1754-1764.
②Lu, J., Fu, L., Li, Y.,et al. (2021). Henagliflozin monotherapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise: A randomized, double‐blind, placebo‐controlled, phase 3 trial. Diabetes, Obesity & Metabolism, 23(5), 1111-1120.
⑤千淘万漉虽辛苦，吹尽狂沙始到金：国产原研SGLT-2i恒格列净蓄势待发. 《国际糖尿病》杂志. 2022.08.17.


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