郁金泰 教授
教授、主任医师、博士生导师
复旦大学附属华山医院神经内科认知障碍亚专科带头人
中华医学会行为医学分会全国委员
中华医学会神经病学分会神经心理与行为学组副组长
中华医学会神经病学分会青年副主任委员
主持多项国家自然科学基金面上和重大计划项目，牵头制定了阿尔茨海默循证预防国际指南，在Lancet Neurology，Alzheimers Dement等本专业顶级期刊发表多篇学术论文
擅长记忆下降、脑萎缩、走路不稳、各种痴呆、帕金森综合症的临床诊治。
医脉通：2023 NIA-AA AD诊断标准的修订版与既往标准相比有哪些主要差异和改进？
2023年修订版是在2018版基础上对AD的诊断做了修订，对诊断标准进一步细分。在生物标志物方面，传统观点认为，AD的诊断依赖于脑脊液标志物和分子影像两方面，新诊断标准新增了血液标志物。
既往AD诊断主要基于ATN核心标志物，即Aβ积聚的生物标志物“A”和tau病理生物标志物“T”，以及非特异AD相关的标志物——神经元变性或损伤的生物标志物“N”。新诊断标准拓展了标志物类别，其中核心标志物的T生物标志物类别细分为两个子类别T1和T2，同时在非特异AD相关的标志物N的基础上补充了炎症/免疫生物标志物“I”（CSF/血浆 GFAP），新增了非AD病理标记物——血管性脑损伤生物标志物“V”（脑梗死，白质高信号，血管周围间隙扩大）和α-突触核蛋白生物标志物“S”（CSFαSyn-SAA）。
在AD临床分期方面，本次修订也更为全面。根据患者认知障碍的程度，指南中将AD划分为0-6期共7个临床阶段。因此我认为更重要的是，生物标志物既往主要用于诊断，而在修订版本中，其除了用于AD的诊断外，还可作为临床分期、疾病进展及治疗反应的重要评价体系。
医脉通：修订版指南的出台是基于哪些最新的研究成果和临床实践经验？
修订版指南的出台，一方面是基于近些年关于AD生物标志的研究进展，包括脑脊液生物标志物和分子影像，以及更为重要的外周血生物标志物，尤其是血浆p-Tau217，已有大量研究证据证实其与AD相关，可以有效应用于临床诊断。另一方面，随着AD疾病修饰治疗药物的成功研发上市，也对AD的诊断标准更新提出了迫切需求。
医脉通：根据修订版的诊断标准，诊断AD需关注哪些关键因素？
首先，在临床实践中诊断AD需在有临床症状的基础上进一步检测客观性的生物学指标的异常，如β-淀粉样蛋白、Tau蛋白。其次，需根据生物标志物对AD进行生物学分期。同时，由于临床上将AD视为一个连续的疾病过程，需要根据临床严重程度进行临床分期。因此，AD的诊断可结合生物学分期和临床分期来进行更精准的诊断。
除AD生物标志物之外，修订版的标准还定义了其他伴发疾病的生物标志物，如血管性脑损伤生物标志物“V”，α-突触核蛋白生物标志物“S”，可进一步考虑非AD共病。
医脉通：在实际临床应用中，修订版的标准可能会对AD诊断和治疗产生哪些影响？对于患者和医生来说，是否有需要注意的事项或建议？
修订版的标准一方面基于在生物学分期及临床分期，使得AD的诊断更为精准；另一方面，更精准的诊断是为了进一步实现更精准的治疗。当前新药上市的前提是精准诊断，且精准诊断有利于明确可精准治疗的患者。但需强调以下注意事项：
➤ 生物标志物的检测需在临床医生指导下进行，或需临床医生的判断。尤其是体液生物标志物，因其影响因素较多。
➤ 精准治疗药物的使用前提是对患者进行了精准诊断，需基于临床分期与标志物分期的综合诊断，这样才能让真正潜在获益患者得到临床的最大获益。