继礼来与卫材获批新品后， 帕金森+阿兹海默双适应症新药试验取得亚组成功

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盖德化工网

2024-07-09 08:01发布于浙江

Annovis Bio 7月2日周二公布了针对早期帕金森病的buntanetap（posiphen/ANVS401）III期研究数据。原定于今年一月发布的结果，因公司所描述的“需要进行必要的清理工作以提供可靠和准确的结果”而推迟至今。该数据侧重于亚组分析，但对药物在主要终点的表现则未给出明确答案。尽管如此，在研究数据公布后Annovis Bio公司股票立刻于当日飙升76%至最高点10.62（截至7月3日收市回落至8.08水平）。

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Annovis Bio公司股票立刻於當日飙升76% 
图源：Investing.com

试验招募了523名早期帕金森病患者，以评估每日服用10mg或20mg buntanetap六个月的疗效，与安慰剂相比。该药物旨在阻止淀粉样蛋白β、tau蛋白、α-突触核蛋白和TDP43等神经毒性蛋白的形成。主要终点是从基线到六个月的MDS-UPDRS Part II量表变化。量表评估日常生活中的运动体验。

公司最初选择MDS-UPDRS Part II+III作为主要终点，但在FDA的反馈后最终集中在Part II，因为这“被认为更适合反映临床相关的变化”。MDS-UPDRS Part III则相应被改为次要结果指标。


  1. 新药对日常行动改善显著

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在7月2日的发布会上，Annovis报告称，评估药物对主要终点的影响“具有挑战性”，因为诊断少于三年的帕金森病患者在MDS-UPDRS Part II上显示“最小或没有缺陷”。然而公司报告显示，在诊断超过三年的患者亚组中，20mg buntanetap剂量在MDS-UPDRS Part II、Part III和Phase II+III评分方面与安慰剂和基线相比有显著改善。

通常来说，帕金森病姿势不稳和步态困难（PIGD）以疾病进展较快。而另一项亚组分析则提到，在姿势不稳和步态困难（PIGD）患者中，MDS-UPDRS Part II、Part III、Part II+III和总评分均有“显著改善”。

图片姿势不稳和步态困难（PIGD）的帕金森病患者

 图源：网络



  1. 同时具备认知改善益处

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尽管“认知改善”在ClinicalTrials.gov上并未被明确列为研究的次要终点之一，Annovis还在一项探索性分析中强调了在研药品buntanetap对于患者认知的益处，大多数帕金森病患者认知功能正常，但根据简易精神状态检查（MMSE），有12%的招募患者出現认知下降的狀況。Annovis称，这些患者在安慰剂组中下降了1.5个MMSE点。而在轻度痴呆患者中，公司称10mg 剂量组减缓了其认知的下降，而20mg剂量组则导致认知方面相对于安慰剂有“显著改善”。认知功能显着下降的那部分被募患者则表现出“非常显著” 的改善。

“这些数据与我们的阿尔茨海默病认知数据一致，其中MMSE>20的患者对buntanetap反应良好，早期阿尔茨海默病患者在认知方面显示出显著的统计学改善，” Annovis公司在报告中表示。


  1. 新药与竞品

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早前于今年四月时，尽管Annovis宣称其在研药物buntanetap在阿尔茨海默病的II/III期取得成功，但患者筛选问题和未能达到共同主要终点，引发了对buntanetap疗效的质疑，导致当时股票应声下跌60%。Annovis表示计划继续进行关键测试，并将与FDA讨论试验结果。

目前帕金森病和阿尔兹海默病药品的市场格局由多种药物组成，旨在减缓疾病进展、改善症状并提高患者生活质量。而具体到阿尔兹海默病药品市场，最近动作频频：20年来获得美国FDA首次完全批准的阿尔茨海默病新药，卫材和渤健的仑卡奈单抗（商品名Leqembi ）就预计于6月底、7月初进入中国市场；而7月2日，礼来宣布FDA批准了其Aβ抗体Donanemab（商品名Kisunla）上市，成为美国市场上第二款旨在减缓阿尔茨海默疾病进展的药物。

若buntanetap完成后续流程获批上市，则有望成为第三款登陆美国市场的阿兹海默适应症药物，将正面与以上多家大药企的明星药物进行直面竞争。

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图源：礼来

目前来看，Buntanetap优势在于可口服，给药便利；而来Leqembi 需要每两周静脉输注一次， Kisunla 同样需要注射，频率为每四周给药一次。且后两者皆要求在输液前进行脑部 MRI 扫描：仑卡奈单抗要求四次， Kisunla 则要求进行五次。

buntanetap在改善认知方面的成效有别于市面存在竞品。根据Annovis此次公布的研究结果，来自14名AD患者的亚组数据显示，buntanetap在25天将患者的阿尔茨海默病患者的认知和功能在统计学上显著改善了30%（p<0.05）。横向对比下，仑卡奈单抗对认知功能下降速度减缓为27%，Kisunla为35%。

因为仑卡奈单抗与Kisunla 主要着眼于认知改善，而buntanetap同时的适应症同时包括帕金森，对运动功能亦有显著帮助。Annovis宣称“迄今为止，Buntanetap 是唯一一种能同时改善阿兹海默病症患者认知能力和运动功能的药物。”

而在安全性上， buntanetap 的不良事件（AEs）模式与健康正常志愿者的典型研究相似，安慰剂治疗受试者的总发生率为 33.3%，所有 buntanetap 治疗组的总发生率为 35%，概率接近；大多数不良反应无需医疗干预，且160 毫克以下剂量的安全性状况均呈良好。160毫克预计约是有效剂量的 10 倍。而因为需要注射给药，  Kisunla 与 Leqembi 均存在有不同程度的额外ARIA 安全性风险。


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Annovis Bio, Inc.(ANVS.US) 生物制药公司成立于2008年，其总部位于美国宾夕法尼亚州，前身为QR Pharma, Inc.，2019年3月更为现名，并于2020年1月29日在纽交所上市。

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Annovis Bio, Inc.2020年1月29日在纽交所上市 
图源：官网

Annovis专注于神经退行性疾病治疗。致力于开发治疗阿尔茨海默病、帕金森病以及其他神经退行性疾病的创新药物。其的核心技术平台围绕其旗舰产品buntanetap（posiphen/ANVS401）展开，这是一种旨在阻止神经毒性蛋白如淀粉样蛋白β、tau蛋白、α-突触核蛋白和TDP43形成的药物。buntanetap在帕金森病和阿尔茨海默病的临床试验中显示出积极的结果。


参考来源：网络资料、Annovis公司


制作策划

策划：Charlotte Yu /  审核校对：Jeff
撰写编辑：Charlotte Yu /  封面图来源：网络