新疗法可恢复100%头发生长!但没有所谓的 “治秃神药”

近期,Soterios Pharma公布其在研药品STS-01用于治疗轻度/中度斑秃患者的临床2期试验积极结果。分析显示,试验达成主要终点与多个次要终点,有超过四分之一患者在接受治疗后头发完全恢复生长。STS-01有可能成为首个获批的轻度/中度斑秃疗法并成为标准治疗方式。

日前,国内泽璟制药也宣布其自主研发的盐酸吉卡昔替尼片(曾用名:盐酸杰克替尼片)治疗重症斑秃的III期临床主试验达到了主要疗效终点,达到统计显著性(p<0.0001),兼具优异疗效和安全性, 可恢复80%头发生长。

斑秃是全球发病率第二高的脱发症状,全世界大约有1.47亿斑秃患者,中国患者约有400万。斑秃患者病情可反复,影响患者外在形象美观,会对患者的心理健康和生活质量产生严重的负面影响。随着新疗法和创新药的不断推出,斑秃“治愈”概率越来越高,但是还有一些真相你需要知道:比如停药后高复发率、比如“高效药”同时也伴随“更难控制的不良反应”等等。

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  1. 关于斑秃

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2020年《国际斑秃治疗专家共识(ACE)》将斑秃定义为一种常见的炎症性自身免疫性非瘢痕性脱发。本病临床表现为头皮突然发生的边界清晰的圆形斑状脱发,约半数患者反复发作,可迁延数年或数十年;严重者可致整个头皮,甚至全身无毛发生长。

SALT评分,是秃发严重度评分,是将头皮分成4个象限(左侧、右侧、头顶和后面)计算脱发百分比的总和,范围从0(无脱发)到100(完全脱发)。中国指南认为脱发面积<25%为轻度,25%~49%为中度,≥50%为重度。并根据临床表现将斑秃分为7型,包括斑片型、网状型、匐行型(带状型)、中央型或反匐行型、弥漫型、全秃、普秃。

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本病可发生于任何年龄,中青年多见,无明显性别差异,且病因复杂、容易复发、难以治愈——全球患病率约为2%(我国稍高),其亚型、发病年龄、地区和环境因素差异很大,病因及病理机制复杂。遗传因素在本病发病中具有重要作用,多个基因已被证实与斑秃发病有关,如人白细胞抗原、UL16结合蛋白基因簇、细胞毒性T淋巴细胞相关因子4基因及白细胞介素2/21基因等。

斑秃还是一种心身皮肤病,心理压力可以是斑秃的主要病因或加重因素,而斑秃也可加重心理负担,有回顾性研究显示,斑秃患者有更高的焦虑和抑郁风险。斑秃治疗的主要目的是控制病情进展,诱导毛发再生,预防或减少复发,改善患者生活质量。

迄今,各国均制定了相应的斑秃诊疗指南/共识,对斑秃的治疗方式和标准基本一致。推荐疗法及用药如下图所示:

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但总体而言,AA(斑秃)患者存在多方面未被满足的需求:

治疗效果待提高:局部免疫疗法治疗有效率为 44.05%,甲氨蝶呤有效率 38%~64%,部分患者多种药物治疗无效或多种药物均存在较高复发率;

一线疗法糖皮质激素长期使用副作用大:白内障、糖尿病、骨质疏松等;

生活质量差:重度 AA 患者抑郁(38%)和焦虑(62%)患病率较高,AA 临床表现损害患者生活质量,尤其是社交。

所谓的治秃神药“米诺地尔”,也仅适用于稳定期及脱发面积较小的患者,且要联合其他药物应用治疗,一般要3-4个月才能明显起效,强项在于外涂促进生发,对于“越治越秃”的“内因驱动”患者没有什么作用。

斑秃病程不可预测,部分患者以缓解与复发交替为特征,据报道有30-52%患者出现复发,斑秃发病较早更易出现复发,停药是斑秃复发的常见原因,复发率大于50%。

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图源:pexels

  1. 新药生发效果很好,但不存在治愈“神药”

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轻中度斑秃新药:实现四分之一患者100%头发再生,有望成为标准疗法

如文章开头所述,Soterios Pharma在研药品STS-01的二期试验,共有158例轻中度斑秃受试者入组,随机接受4种剂量STS-01(0.25%、0.5%、1%、2%)之一或安慰剂治疗。

分析显示,在24周时,75.9%接受每日一次1% STS-01局部给药治疗的患者达到主要疗效终点,即SALT评分改善>30%,此数值在安慰剂组患者中仅为36.7%(p<0.0096)。接受1%和2% STS-01治疗的患者中,分别有19%和27%达到100%头皮毛发覆盖率(即SALT=0),而仅有3%安慰剂组患者达到此标准,且STS-01耐受性良好,无重大不良事件。

该疗法有望成为未来轻中度秃斑的标准疗法,相比传统疗法,STS-01新药的显著优点是:100%生发治愈率大大提高,从3%到27%,并且安全性有保障。不过,同时显示出明显的剂量反应。用药不良反应的控制情况、停药后的复发率、以及周期治疗费用等,需要通过新药的持续试验及未来获批后的临床治疗来进一步验证。

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图源:pixabay


重度斑秃新药:实现四分之一患者80%头发再生,费用高不良反应多

斑秃的病因虽不完全清楚,但是有研究发现JAK-STAT信号通路在斑秃的发生过程中起关键作用。JAK抑制剂已被证实在斑秃治疗中取得较好效果。

去年,礼来的巴瑞替尼(Baricitinib)和辉瑞的利特昔替尼(Ritlecitinib),在中国获批用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者的治疗。二者的试验数据均显示最理想可保障80%的头发再生,但用药后均有不良事件,患者在接受治疗前需进行全面评估,并在治疗过程中密切监测。

以利特昔替尼为例,辉瑞提交的研究数据显示,在脱发率高于50%的入组患者中,每日一次服用利特昔替尼组经过24周治疗后,有四分之一恢复了80%的头发生长但最常见的不良事件为腹泻、痤疮、上呼吸道感染、头晕等;而礼来巴瑞替尼常见不良事件也包括感染、头痛、痤疮和肌酸磷酸激酶(CPK)升高等。

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图源:pixabay

在费用方面,新药均较高,无任何折扣的情况下,美国患者使用利特昔替尼的月费用约为4083美元,使用巴瑞替尼的月费用约为5244美。值得关注的是,只有传统治疗方法无效,或激素减量不顺利、其他治疗方法有明显的副作用时再选择JAK抑制剂,使用前需要排除乙肝、丙肝和结核等传染病。



  1. 结语

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总而言之,“斑秃”成因及病理机制复杂,不存在什么治疗“斑秃”的“神药”,新疗法与新药也只是针对不同病程和改善需求的患者,在安全基础上,提供疗效更加显著的疗法,提高生发率是“第一指标”,而用药不良反应或多或少存在,停药后的高复发率无法完全避免。

参考来源:中华皮肤科杂志、Soterios Pharma、辉瑞、礼来

制作策划

策划:May /  审核校对:Jeff

撰写编辑:May /  封面图来源:网络