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作者：Rainbow
导读：结直肠癌的治疗一直是癌症研究领域的一大挑战。
6月27日，四川大学研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Cabazitaxel-Loaded Thermosensitive Hydrogel System for Suppressed Orthotopic Colorectal Cancer and Liver Metastasis”的研究论文，研究结果表明，这种具有良好抗肿瘤作用的稳定且低毒性的药物递送系统可以为结直肠癌提供替代和有效的治疗方法。
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202404800
研究背景
01
结直肠癌的治疗一直是癌症研究领域的一大挑战。2020年全球大肠癌新发病例估计为1 148 515例，估计死亡人数为576 858例，死亡率约占该疾病发病率的一半。近年来，中国结直肠癌的发病率和死亡率有所上升，这可能与饮食模式、肥胖和生活方式因素有关。转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。结直肠癌转移最常见的部位是肝脏，其次是肺、腹膜和远处淋巴结。
目前，结直肠癌的治疗主要包括手术、化疗和免疫治疗。手术是早期和晚期结直肠癌的主要治疗方法。然而，大多数远端转移和复发的患者不能使用这种方法，30%-50%的患者在手术后复发，通常表现为转移。结直肠癌患者降结肠和直肠血管化程度较低，不利于化疗药物的递送。这导致治疗效果较弱，全身毒性较高。此外，晚期患者的耐药性严重影响化疗的疗效。免疫检查点阻断疗法（ICB）的全身毒性低于化疗。免疫检查点抑制剂Pembrolizumab、Nivolumab和Ipilimumab已被批准用于微卫星不稳定性—高（MSI-H，一种超突变表型）难治性转移性结直肠癌患者。但85%的结直肠癌患者和96%的转移性结直肠癌患者没有MSI-H。ICB治疗对这些患者无效。迫切需要开发用于结直肠癌治疗的新药和策略。
研究发现
02
研究人员采用加载卡巴他赛（CTX）的热敏性注射水凝胶PDLLA-PEG-PDLLA（PLEL）用于探索其对原位结直肠癌小鼠的抗肿瘤作用。CTX/PLEL的特点是在室温下为溶液状态，在生理温度下为水凝胶状态。辅料MPEG-PCL和PDLLA-PEG-PDLLA具有良好的生物相容性和生物降解性。简单的材料合成和制备工艺使该系统具有成本效益，更有利于临床转化。通过将皮下肿瘤移植到小鼠的盲肠上来建立原位结直肠癌模型。根据体内实验结果，CTX/PLEL显著抑制小鼠原位结直肠癌和肝转移。结果表明，CTX/PLEL纳米颗粒制剂具有较高的安全性和优异的抗肿瘤效果，在结直肠癌治疗中具有巨大的应用潜力。
研究结论
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综上所述，研究结果表明，这种具有良好抗肿瘤作用的稳定且低毒性的药物递送系统可以为结直肠癌提供替代和有效的治疗方法。
参考资料：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202404800