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ASCO报告信息
摘要号：2518
英文标题：Phase I Study of GUCY2C CAR-T Therapy IM96 in Metastatic Colorectal Cancer Patients
中文标题：GUCY2C CAR-T疗法IM96治疗转移性结直肠癌患者的Ⅰ期临床研究
分会场：Developmental Therapeutics-Immunotherapy
报告形式：口头报告
报告人：齐长松教授，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科
结直肠癌是全球第三大癌症，死亡率位居第二。约一半的患者在确诊时已处于晚期阶段，其中肝脏是结直肠癌最主要的转移器官。晚期结直肠癌患者的三线及以后治疗可选择药物非常有限，且响应率不足5%，尤其是肝转移患者的治疗是难点。
鸟苷酸环化酶GUCY2C（GCC）在多种肠化生的胃肠道恶性肿瘤细胞表面高表达，其中结直肠癌患者的表达率高达80%，且结直肠癌发生发展的各阶段均有GCC表达，而该靶点在正常组织中限制表达于小肠和结肠上皮细胞紧密连接处，是一个较理想的实体瘤靶点。IM96是靶向GCC的自体CAR-T产品，本研究是一项开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期研究（NCT05287165），旨在评估IM96在接受≥3线治疗失败的GCC阳性的晚期转移性结直肠癌（mCRC）患者中的安全性、有效性及药代动力学特征。
截至2023年12月，本研究共入组了20名患者，分别以3×108（DL1）、6×108（DL2）、12×108（DL3）或20×108（DL4）的CAR-T细胞剂量进行输注治疗。所有患者的随访时间为7~19个月，患者的中位年龄为52.5岁，肝转移患者有11例（55%），所有患者均检测为pMMR/MSS。
临床研究数据如下：
安全性方面：仅有1例（5.0%）患者出现了神经毒性和≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）。16例（80.0%）患者出现了1~2级CRS，并伴随白细胞介素-6的显著升高。此外，14例（70.0%）患者出现了1~3级皮疹，11例（55.0%）患者发生了3级腹泻，而7例（35.0%）患者出现了1~3级口腔黏膜炎，这些症状主要出现在DL2、DL3和DL4剂量组。研究期间，所有患者均未出现剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。
有效性方面：在所有患者中，疾病控制率（DCR）达到了73.7%，客观缓解率（ORR）达到26.3%。在DL3和DL4组中，ORR达到38.5%，中位无进展生存期（mPFS）为7个月，其中肝转移患者的ORR为33.3%以及mPFS为7个月，所有响应的患者在6个月内均未出现疾病进展。在高剂量组中，肿瘤组织GCC阳性率大于20%的患者人群显示出ORR为50%和mPFS为10个月。相比之下，2023年最新获得FDA批准用于转移性结直肠癌治疗的标准化疗药物，其ORR仅为1.6~4.7%，mPFS仅为3.7~4.7个月。
本研究表明，IM96在晚期转移性结直肠癌患者的末线治疗中展示出良好的安全性和持久的有效性，特别是在肝转移患者中显示出较高的治疗潜力。
何 霆 博士
艺妙神州创始人& CEO
非常荣幸能够在2024 ASCO年会的舞台上向全球临床肿瘤学界公布IM96治疗晚期转移性结直肠癌的最新临床研究成果。一直以来，mCRC都是恶性肿瘤治疗领域的一大难题，在目前全球获批的标准3线治疗中整体有效率非常低，ORR最高不到5%，中位无进展生存期也比较短，只有3~4个月。这样的有效率和获益时间显然不能满足广大患者的治疗需求。
作为公司自研的靶向GUCY2C的实体肿瘤CAR-T细胞治疗产品，IM96在临床研究中展现出卓越的安全性和颠覆性的疗效，为晚期转移性结直肠癌患者提供了全新有效的治疗选择，也为CAR-T细胞药物攻克实体肿瘤带来了希望。下一步，我们团队将加快该药物的临床研发步伐，尽快让全球广大的晚期转移性结直肠癌患者获益。
数据显示，结直肠癌全球每年新发病例数超过193万例，死亡病例数超过93万例，发病率和死亡率分别位列全球主要恶性肿瘤的第3位和第2位，已成为严重威胁人类健康的瘤种之一。虽然近年来针对结直肠癌的发病机制、预防及临床处置手段均有明显改善，但其发病率和死亡率仍未出现显著降低的趋势，治疗效果不能令人满意，尤其是对于晚期转移性结直肠癌，可供选择的治疗方案有限，且疗效欠佳，亟需全新的治疗手段来满足临床需求。