一文厘清病理报告「Ki67」,Ki-67值越高,越易复发转移吗?

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在患者拿到病例报告时,经常会看到免疫组化报告中的Ki-67检测指标。这项检测用于代表肿瘤细胞的增殖速度,通常以Ki-67-或Ki-67+的形式呈现,也有可能会显示具体的数值,比如Ki-67约30%。较高的Ki-67数值表示肿瘤细胞活跃程度较高。这些信息可能让人担心和忧虑,觉得情况不妙。


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常见病理报告样本





1、Ki67的由来




Ki67是一种存在于细胞核中的蛋白,Ki是源于发现它的城市是德国基尔市(Kiel),67这个数字来源于实验编号。


有研究人员发现这个蛋白的数量和细胞的分裂周期有非常紧密的联系。


人体的细胞分裂周期分为G1,S,G2和M期,当M期,即有丝分裂期结束后,一部分细胞就会进入G0期,即静止期,暂时不再分裂增殖。在正常组织中,绝大部分细胞处于这个状态。Ki67在细胞分裂的G1,S,G2和M期都是表达的,但是M期结束后,Ki67就会很快降解,G0期的细胞就不表达Ki67。


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来源:搜狗图片


因此,Ki67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。





2、Ki67高表达有什么意义?




病理报告(即活检后免疫组化结果)上都会有ki67这一项。ki67通常用百分数表示,范围在0%-100%之间


比如淋巴瘤,ki67在20%-30%以下,可以认为是相对惰性的淋巴瘤30%-80%之间,是侵袭性的淋巴瘤高于80%高侵袭性的淋巴瘤。有时Ki67百分比用加号表示,ki67(+),表示阳性细胞比率低于10%ki67(++),表示阳性细胞比率在10%-50%之间ki67(+++),表示阳性细胞比率高于50%


一般来说Ki67有三个作用:即判断肿瘤恶性程度;评估患者预后;判断患者化疗是否敏感


在很多情况下,较高的ki67指数确实对预后有负面的影响,ki67越高,说明恶性度越高,这样的病人往往分期较晚,肿瘤负荷较大;细胞增殖越快,发生基因突变的概率就越高,也就是说产生耐药性的基因突变的概率也很高。那么,是不是Ki67值越高,就说明预后越不好呢?





3、在不同类型肿瘤中,高Ki67值的意义有什么不同?




1

肺癌


肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占大多数。在诊断出肺癌后,男性的总体生存率低于女性。许多研究都集中在雌激素的作用上,以解释女性较高的存活率,但很少有人关注雄激素的作用。


有研究显示,雄激素受体AR表达与预后并非独立相关,Ki67也与死亡和复发的风险比显著升高相关(HR 2.19, 95% CI 1.30-3.70;HR 1.92, 95% CI 1.07-3.46)。AR表达改变了Ki67对预后的影响,因此当两者都表达时,与复发或生存无关(AR- Ki67+的HR 2.39, 95% CI 1.31-4.36 vs AR+Ki67+的HR 1.54, 95% CI 0.44-5.37)。Ki67只与较差的结果有关。单纯AR状态与预后无关。尽管机制尚不清楚,AR状态似乎否定了Ki67高和预后差的关联。


另有研究表明,ki67表达与肺癌分化程度、淋巴结转移有关。而ki67高表达组2年无瘤生存率(44.72%)略低于低表达组(56.56%),但差异无统计学意义(P>0.05)。


2

乳腺癌


Ki67可准确判定乳腺癌是否出现转移,而EGFR更利于评估乳腺癌患者生存、复发情况,可将Ki67、EGFR联合检测用于乳腺癌预后的评估中,为临床诊治提供参考。


然而,国际乳腺癌研究组试验(IBCSGT)VIII和IX中,对于内分泌反应型淋巴结阴性患者,在内分泌治疗基础上添加CMF方案化疗,Ki67表达水平没有预测价值。


3

胃癌


Ki67在胃癌中没有预后价值,但可能是肿瘤内异质性的一个潜在指标。


4

淋巴瘤


对于淋巴瘤,Ki67值并不是越高预后越不好。比如伯基特淋巴瘤的ki67指数高达100%,几乎100%的肿瘤细胞都处在活跃的分裂期当中,然而伯基特淋巴瘤却有相对较高的治愈率。所以,ki67指数和预后的关系要依据不同的肿瘤分型来判断。

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来源:摄图网