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近日，Ionis Pharmaceuticals公司公布了其用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的独立研究药物olezarsen的3期研究Balance的全部结果，并同时将结果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。该研究达到了主要终点，每月皮下注射一次剂量为80 mg的olezarsen，FCS患者的空腹甘油三酯（TG）显著降低，急性胰腺炎（AP）事件大幅减少，具有临床意义。基于这些数据，Ionis正在争取获得监管部门批准，将olezarsen作为一种潜在的突破性治疗方法用于成人FCS患者。新闻稿指出，如果获得批准，olezarsen将是首个FDA批准的FCS治疗药物。

这项研究为随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。患者每四周接受一次80 mg（22人）、50 mg（21人）olezarsen或安慰剂（23人）皮下注射治疗，持续53周。

80 mg olezarsen剂量组达到了主要终点。接受olezarsen治疗6个月时与基线相比，患者的TG水平（经安慰剂调整）显著降低，降幅为44%（p<0.001）。接受治疗第6个月到第12个月期间，olezarsen可持续降低TG水平，经安慰剂调整的TG水平降低了59%。在50 mg剂量组中，接受olezarsen治疗6个月虽降低了TG水平（22%，P=0.078），但与安慰剂组相比无统计学差异。

▲Olezarsen能够强效持久降低FCS患者的空腹TG（图片来源：参考资料[2]）

经安慰剂调整后的载脂蛋白C-III（apoC-III，一种在肝脏中产生的调节血液中TG代谢的蛋白）的降幅在接受治疗6个月时为74%，在12个月时为81%。

▲Olezarsen能够强效持久降低FCS患者的apoC-III（图片来源：参考资料[2]）

与安慰剂相比，接受olezarsen治疗的患者在12个月期间发生的AP事件显著减少。安慰剂组发生了11次AP事件，而80 mg olezarsen剂量组只发生了1次，50 mg剂量组也只发生了1次。此外，与安慰剂相比，使用olezarsen后距首次AP发作的时间大大延长，80 mg剂量组为1年，50 mg剂量组为102天，安慰剂组为9天。经安慰剂调整后，接受olezarsen治疗的患者自基线至12个月期间的全因住院率降低了84%。

▲Olezarsen能够大幅减少和延后FCS患者的急性胰腺炎发作（图片来源：参考资料[2]）

安全性方面，olezarsen组的安全性和耐受性良好，没有出现与olezarsen相关的严重治疗伴发不良事件（TEAE）。最常见的不良事件（AE）是COVID-19、腹痛和腹泻。在接受80 mg olezarsen治疗的患者中，有14%出现了严重的AE；在接受50 mg olezarsen治疗的患者中，有19%出现了严重的AE；在接受安慰剂治疗的患者中，有39%出现了严重的AE。

▲治疗期间发生的不良事件表（图片来源：参考资料[2]）

Olezarsen是一种在研反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生apoC-III。美国FDA于2023年第1季度授予了olezarsen治疗FCS的快速通道资格。除FCS外，Ionis正在3期临床试验中评估olezarsen用于治疗重度高甘油三酯血症（SHTG）的疗效。