专家引读
曲普瑞林3月剂型治疗6个月可有效抑制HPG轴，93.1%的女童的LH水平被有效抑制到2.5 IU/L以下。治疗后1年，患儿LH、FSH和雌二醇水平恢复到青春期前水平。
曲普瑞林3月剂型可有效抑制骨成熟，增加患儿预测成年身高（PAH），治疗后1年，PAH增加（ΔPAH）为5.2±3.1 cm，与1月剂型增加5.3±2.4 cm疗效相当。
曲普瑞林3月剂型注射次数减少，注射便利性高，可提高CPP患儿治疗依从性。
深圳市儿童医院儿童内分泌科主任医师 中国医师协会儿科遗传代谢内分泌专委会委员 中国医师协会青春期医学专委会内分泌学组委员 深圳市内分泌学会委员 深圳市糖尿病学会委员 深圳市妇科内分泌学会委员 深圳市女医师协会妇女健康促进专委会副主委 深圳市儿科遗传代谢内分泌学组顾问 深圳市社会保险医疗专家咨询委员会专家 曾任武汉市儿童医院内分泌科主任。从事儿内科工作30余年，是深圳市儿童医院内分泌专业创始人,参与编写相关著作6篇，在医疗期刊杂志上发表文章40余篇。对儿童内分泌代谢等疾病的诊治有较丰富的经验。
研究方法
该项单中心回顾性研究共纳入了69例在2015年至2020年间确诊CPP且完成GnRHa长期治疗（研究中未披露具体治疗持续时间）的韩国女童
研究分组
29例CPP女童接受曲普瑞林3月剂型11.25mg*治疗（Triptoreline Pamoate (TP) 3-month，n=29），且对于体重在20kg以上的患者均采用固定剂量注射。
40例CPP女童接受曲普瑞林1月剂型3.75mg（规格）治疗（Triptoreline Acetate(TA) 1-month，n=40）
数据收集节点分别为基线、第6个月、第12个月、最后一次注射、治疗结束时、治疗结束后1年。
*该产品在中国获批的规格为双羟萘酸曲普瑞林15mg
基线特征
TP治疗组与TA治疗组基线特征无统计学差异
研究结果
曲普瑞林3月剂型与曲普瑞林1月剂型治疗CPP女童疗效相当，无明显差异。
1. TP组与TA组均达到LH有效抑制，治疗结束后随访一年，LH、FSH和雌二醇水平恢复到青春期水平
第6个月：TP治疗组93.1%（27/29）的女童LH＜2.5 IU/L。 第12个月和最后一次注射：TP治疗组96.6%（28/29）的女童LH＜2.5 IU/L。 第6个月，TP组和TA组注射GnRHa后的LH 平均水平分别为1.4±1.5IU/L和0.5±0.3 IU/L (P = 0.005)；治疗结束时，注射GnRHa后的LH平均水平分别为0.7±0.6 IU/L和0.5±0.4 IU/L (P = 0.073)(表2)。 治疗期间，与TA组相比，TP组LH浓度略高；两组治疗期间LH水平均被抑制在2.5 IU/L以下。治疗结束后，研究者对TP治疗组的20名患者继续随访1年，LH、FSH和雌二醇水平恢复到青春期水平（表2）。
表2：在GnRHa治疗期间和停止治疗之后LH，FSH和雌二醇水平的变化
注：数值以平均值±标准差表示；†GnRH激发试验下的LH, FSH峰值和雌二醇水平；‡注射GnRHa后的LH、FSH和雌二醇水平。*基础LH, FSH和雌二醇水平。ºTP组(n=20)。
该研究显示，停止治疗后，黄体生成素和雌二醇水平升高，作者认为患者性腺功能恢复且生殖潜能未受影响。
2.TP组与TA组生长速率相当，骨成熟得到有效抑制，预测成年身高增加
治疗第一年和第二年，TP组的生长速度分别为5.8±0.8 cm/年和5.6±1.0 cm/年，TA组分别为5.8±0.8 cm/年(P = 0.998)和5.4±0.8 cm/年(P = 0.388)，两组生长速度下降速率相当。治疗第一年和第二年，两组生长速率SDS无显著差异（表3）。
注：数值以平均值±标准差表示； * TP组 (n=20)
注：数值以平均值±标准差表示； PAH，预测成年身高；* TP组（n=20）
研究结论
该项长期随访研究结果表明，曲普瑞林3月剂型可有效抑制性激素，抑制骨成熟，增加PAH，疗效与1月剂型相当，且从治疗开始到治疗结束后1年未发现严重不良反应。
讨论
曲普瑞林3月剂型注射次数减少，注射间隔长，可提高CPP患儿治疗依从性
CPP的治疗过程相对漫长，通常需要2年及以上[4]，因此良好的药物连续性、依从性是治疗CPP的关键。研究作者认为，此前连续几年的每月注射过程中，由于患儿和监护人的时间冲突或不愿意频繁接受注射，导致越来越多的患者很难每个月都去医院，而曲普瑞林3月剂型可大大减少每年的注射次数，有望在CPP治疗中发挥更大的作用，提高CPP儿童治疗的便利性和舒适性[1,5]。同时，较长的注射间隔可能会增加治疗可接受性和依从性[6]。
此外，中国《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》中指出，GnRHa治疗过程中，建议每3个月监测性发育情况、生长速率等[4]；曲普瑞林三月剂型每3个月注射1次，注射间隔与治疗监测间隔相符，可提高治疗便利性，改善依从性。
【专家结语】
CPP是儿科内分泌的一种常见疾病，因为性腺过早发育、终身高受损等一系列危害，给青少年健康生长及家庭、社会带来一定的心理压力及经济负担。在治疗方面，曲普瑞林1月剂型长期应用于CPP治疗，大量研究证实了其在CPP长期治疗中的有效性和安全性。而关于长效剂型的长期疗效的研究相对匮乏，本研究证实了曲普瑞林3月剂型可有效抑制HPG轴，增加患儿预测成年身高，疗效与1月剂型相当，且相比于1月剂型可明显减少注射次数，增加CPP患儿治疗依从性，是CPP的合适治疗方案。期待未来曲普瑞林3月剂型能够为临床和患者带来便捷，成为CPP治疗的新选择。
声 明
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