导 语
在现代医学中，抗生素的发现和应用标志着一个新时代的开始。自从20世纪40年代首次临床应用以来，它们已成为抗击细菌感染的主要武器。在众多抗生素类别中，头孢菌素因其广泛的抗菌谱、较高的安全性和良好的耐受性而备受关注。头孢菌素被分为几代，每一代都针对不同类型的细菌具有特定的活性。随着细菌耐药性的不断进化，新一代的头孢菌素应运而生，以应对日益复杂的抗菌挑战。
头孢他啶、头孢曲松和头孢哌酮作为三代头孢菌素中的主要代表，它们的应用极大地丰富了临床治疗的选择，同时也对理解抗生素的选择和使用提出了新的挑战。鉴于细菌耐药性的不断变化，对这些药物的特性、效用和合理应用进行深入了解，对于提高抗生素治疗的效果和合理使用抗生素至关重要。
抗菌活性比较
头孢他啶、头孢曲松和头孢哌酮作为三代头孢菌素，具有较广泛的抗菌谱，但它们在针对某些特定细菌的活性上存在差异。以下是这三种药物的抗菌活性比较：
对革兰阳性菌的活性：
头孢他啶和头孢曲松对肺炎链球菌等革兰阳性菌有良好的活性。
头孢哌酮对革兰阳性菌的活性相对较弱。
对革兰阴性菌的活性：
三种药物对大多数革兰阴性菌（如大肠杆菌、克雷伯菌属）都有很好的活性。
头孢哌酮对铜绿假单胞菌等一些难治的革兰阴性菌表现出较强的活性。
对厌氧菌的活性：
头孢他啶和头孢曲松对厌氧菌有一定的活性，但不是治疗厌氧菌感染的首选。
头孢哌酮对厌氧菌的活性相对较弱。
对耐药菌株的活性：
这三种药物对某些产β-内酰胺酶的细菌株有一定的抵抗力。
在面对高度耐药的细菌株时，可能需要考虑其他治疗选项或与其他类型的抗生素联用。
其他特点：
头孢曲松具有较长的半衰期，可以实现每日一次给药，适合门诊治疗。
头孢哌酮在联合β-内酰胺酶抑制剂使用时，可以显著扩大其抗菌谱。
药代动力学比较
三种三代头孢菌素在药代动力学方面的比较，展示在表格中。
临床如何应用？
头孢他啶（Cefotaxime）、头孢曲松（Ceftriaxone）和头孢哌酮（Cefoperazone）作为三代头孢菌素，虽然都具有广泛的抗菌谱，但它们在临床用药选择上有所差异，主要体现在适应症、给药方式和频率、以及患者特定条件下的适用性。以下是这三种药物的临床用药选择对比：
肝肾功能不全时头孢如何使用
当患者肾功能减退时：头孢曲松、头孢哌酮可按原治疗剂量应用。
头孢他啶在轻、中、重度肾功能减退患者中需减量应用。
肾功能减退患者抗菌药物的应用
（图源：《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》）
注：[1]轻度肾功能减退时按原治疗量，只有严重肾功能减退者需减量。
[2]该药有明显肾毒性，虽肾功能减退者不需调整剂量，但可加重肾损害。
[3]非肾毒性药，因静脉制剂中赋形剂（环糊精）蓄积，当内生肌酐清除率（Ccr）＜30ml/min 时避免应用或改口服。
[4]非肾毒性药，因静脉制剂中赋形剂（环糊精）蓄积，当内生肌酐清除率（Ccr）＜50ml/min 时避免应用或改口服。
当患者肝功能减退时：头孢他啶可按原治疗剂量应用；
头孢曲松、头孢哌酮在严重肝病患者中需减量应用。
肝功能减退患者抗菌药物的应用
（图源：《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》）
注：[1]在严重肝功能不全者中的应用目前尚无资料。
[2] 活动性肝病时避免应用。
头孢药物配伍禁忌
与氨基糖苷类抗生素的配伍：
头孢菌素和氨基糖苷类（如庆大霉素、链霉素等）可能增加肾脏毒性的风险。
应避免同时使用，或在严格医疗监控下使用。
与抗凝血药物的配伍：
头孢菌素可增加维生素K代谢，可能增加抗凝血药物（如华法林）的效果，导致出血风险增加。
使用时应监控凝血参数，必要时调整抗凝药物剂量。
与酒精的配伍：
一些头孢菌素（特别是头孢哌酮）可能与酒精反应，导致类似双硫仑反应（头痛、恶心、呕吐、面红等）。
应避免在治疗期间饮酒。
与利尿剂的配伍：
头孢菌素与某些利尿剂（如呋塞米）共用可能增加肾脏毒性。
应谨慎使用，或在医生指导下使用。
与含钙的静脉液体的配伍：
头孢曲松与含钙的静脉输液（如乳酸林格氏液）可能产生沉淀。
应避免在48小时内同时使用这些药物。
与口服避孕药的配伍：
头孢菌素可能降低口服避孕药的效果。
建议在使用头孢菌素期间采用备用或额外的避孕措施。
与其他抗菌药物的配伍：
与其他抗菌药物（如四环素类）配伍可能导致相互作用，影响药效。
应遵循医嘱，合理配伍。
来 源 / 梅斯呼吸新前沿