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近日，强生（Johnson & Johnson）公布了其与Protagonist Therapeutics共同开发的针对IL-23受体（IL-23R）的拮抗多肽JNJ-2113的2b期临床试验FRONTIER 1的长期扩展研究FRONTIER 2的首批数据。结果显示，JNJ-2113在患有中度至重度斑块状银屑病（PsO）的成人患者中保持了52周的高皮肤病变清除率。根据新闻稿，JNJ-2113是旨在阻断IL-23R的首个在研靶向口服多肽。

2023年公布的FRONTIER 1研究的结果显示，在第16周，接受JNJ-2113治疗的患者中，达到银屑病面积与严重程度指数（PASI）改善至少75%的受试者的比例（PASI 75，主要终点）以及PASI 90和PASI 100的患者比例超过安慰剂组。

此次公布的FRONTIER 2研究的结果显示，接受JNJ-2113治疗的患者从第16周到第52周的持续疗效和安全性结果与FRONTIER 1研究中报告的数据一致。以PASI为评估标准，5个JNJ-2113治疗组的缓解率从第16周一直保持到第52周，其中每天两次100 mg组的PASI 75缓解率最高（第16周时为78.6%，第52周时为76.2%）。所有5个JNJ-2113治疗组的主要次要终点结果也从第16周保持到了52周。

FRONTIER 2研究的安全性与FRONTIER 1一致。在JNJ-2113治疗组中，58.6%的患者出现了不良事件（AE），没有证据表明AE（包括胃肠功能紊乱）的增加与剂量有关。最常报告的AE为鼻咽炎（18.1%）、上呼吸道感染（9.7%）和COVID-19（5.3%）。

目前，JNJ-2113用于治疗中重度斑块状PsO的多项关键3期临床试验正在开展中，旨在评估JNJ-2113作为单药或与选择性TYK2抑制剂deucravacitinib联用治疗中重度斑块状PsO成人患者的安全性和有效性。

此外，FRONTIER 1和FRONTIER 2研究的结果表明，JNJ-2113有潜力治疗其他IL-23介导的疾病。因此，强生启动了2b期ANTHEM-UC研究，旨在评估JNJ-2113与安慰剂相比对中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者的安全性和有效性。

IL-23在中度至重度斑块状PsO的致病性T细胞活化中起着关键作用，是PsO和其他皮肤病、风湿病和IL-23介导肠胃病中炎症反应的基础。JNJ-2113能够以个位数的皮摩尔亲和力与IL-23R结合，并对人类T细胞中的IL-23信号转导产生强效的选择性抑制作用。2017年，Janssen Biotech与Protagonist Therapeutics达成近10亿美元的合作协议，共同开发针对IL-23R的口服疗法。