撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
合成生物学明星公司 Synlogic 的梦想正在化为乌有，其领先的苯丙酮尿症（PKU）疗法的关键3期临床研究（Synpheny-3）可能会错过主要终点。
Synlogic 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于推进合成生物学药物的发现和开发平台的发展，该平台利用合成生物学对有益微生物进行基因重编程以治疗代谢和炎症性疾病以及癌症，由麻省理工学院华人学者卢冠达教授与合成生物学先驱 James Collins 教授联合创立。
2022年，Synlogic 曾缩减研发管线并裁员，将希望押注在了苯丙酮尿症（PKU）疗法上，此次该疗法的3期临床试验受挫，Synlogic 随即宣布停止运营并裁员90%。受此消息影响，Synlogic 股价腰斩，目前市值仅剩1600万美元。
即将离职的 CEO Aoife Brennan 表示，我们怀着沉重的心情宣布这个消息，决定终止Synpheny-3项目，根据该项目的进展和迄今为止的数据，我们曾预计该研究将展示该疗法将为那些受苯丙酮尿症（PKU）影响的患者提供一种重要的新治疗选择的潜力。
苯丙酮尿症（PKU），是一种常见的遗传性氨基酸代谢缺陷疾病，患者由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸在体内蓄积，并从尿中大量排出，因而得名。
如果患者不得到及时治疗，会导致血液中苯丙氨酸水平升高，并造成严重的神经系统并发症和智力损伤。
如果在患儿出生后就坚持蛋白质限制饮食，就能减少并发症的影响，患者智力也会趋于正常，因此，从另一个角度来看，如果我们能有效消耗患者体内的苯丙氨酸并将其转化为无毒代谢物，那么就能有效治疗苯丙酮尿症。
苯丙酮尿症患儿的临床症状
2021年7月22日，Synlogic 公司的研究人员在 Nature 子刊 Nature Metabolism 发表了题为：Safety and pharmacodynamics of an engineered E. coli Nissle for the treatment of phenylketonuria: a first-in-human phase 1/2a study 的研究论文，公布了其用于苯丙酮尿症（PKU）治疗的生物活性制剂的1/2a期临床研究数据。
研究团队通过将编码苯丙氨酸解氨酶和L-氨基酸脱氨酶的基因整合到大肠杆菌 Nissle 1917 的基因组中，构建了一株名为 SYNB1618 的大肠杆菌，该菌株能够在人体胃肠道内消耗苯丙氨酸。
该研究首次在健康志愿者和苯丙酮尿症（PKU）患者身上进行了人体实验，研究人员对这种名为 SYNB1618 的基因工程改造细菌药物进行了研究。研究结果表明，该药物是安全的，且人体耐受性良好。此外，SYNB1618 在最后一次给药后的4天内没有全身毒性，也没有菌落定植的迹象。这些数据显示了利用合成生物学开发的工程细菌治疗罕见代谢紊乱疾病的潜力，这是通过在胃肠道中消耗有毒物质来实现的。
2023年9月28日，Synlogic 公司的研究人员在 Nature 子刊 Nature Metabolism 发表了题为：Efficacy and safety of a synthetic biotic for treatment of phenylketonuria: a phase 2 clinical trial 的研究论文，公布了用于苯丙酮尿症（PKU）治疗的生物活性制剂的2期临床研究数据。
https://www.synlogictx.com/pipeline-programs/