子宫内膜癌分为雌激素依赖型（Ⅰ型）和非雌激素依赖型（Ⅱ型）。雌激素依赖型子宫内膜癌大部分病理类型为子宫内膜样腺癌，少部分为黏液腺癌； 大部分子宫内膜癌属于Ⅰ型。
Ⅰ型子宫内膜癌的发生与无孕激素拮抗的雌激素持续刺激直接相关，缺乏孕激素对抗，子宫内膜长期处于过度增生的状态，进一步发展为子宫内膜癌。因此靶向雌激素是子宫内膜癌理想靶点之一。
内分泌治疗药物选择
促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）：这类药物包括诺雷德（戈舍瑞林）、抑那通（亮丙瑞林）等。药物机制：通过在脑垂体内抑制垂体分泌调节卵巢的FSH（促卵泡生成素）和LH（促黄体生成素）的分泌，抑制卵巢分泌雌激素和孕激素的产生，甚至短期内可以达到卵巢停止工作的作用，类似“药物性卵巢切除”。
芳香化酶抑制剂：芳香化酶是绝经后女性催化雄激素转化为雌激素的关键酶；芳香化酶抑制剂可降低全身和瘤内的雌激素水平。常见药物为：来曲唑或阿那曲唑。
雌激素受体调节剂：发挥雌激素拮抗作用，如他莫昔芬。氟维司群与雌激素受体单体结合时，雌激素受体的降解加速，从而产生抗雌激素作用。
孕激素：间接作用于垂体，抑制卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）；抑制肿瘤细胞DNA、RNA合成，减少肿瘤细胞核分裂，逆转细胞分化程度乃至逆转为增生或萎缩的子宫内膜。常用的有醋酸甲地孕酮（MA）、醋酸甲羟孕酮（MPA）。
早期子宫内膜癌保留生育中的应用
药物治疗：首选孕激素
醋酸甲羟孕酮 （MPA）每 日 250 ~ 500 mg；醋酸甲地孕酮（MA）每 日 160 ~ 320 mg。一般在孕激素用药后 12 周起效，多数病例在用药 6 个月后子宫内膜病变能够逆转，达到完全缓解。无法耐受孕激素可减量联合曼月乐环
疗效评估：主要依靠影像学和病理学评估，推荐宫腔镜下采集内膜组织，进行病理学检查，疗效评估CR（完全缓解）,PR（部分缓解）,NR（无缓解）,SD（进展）。
治疗3个月评估为 CR 时，巩固治疗3个月。连续两次病理学达到 CR 时，按照患者意愿分为尽快生育和暂不生育两种情况，希望尽快生育者可开始准备妊娠，推荐辅助生殖技术，也可以期待自然妊娠；暂不生育者，推荐维持治疗。
晚期/复发性子宫内膜癌
早期子宫内膜癌术后辅助治疗阶段不推荐内分泌治疗。对于肿瘤低级别、ER/PR阳性、疾病进展缓慢且无重要脏器受累的晚期/复发性子宫内膜癌患者接受内分泌治疗。
PR（孕激素受体）丢失随着疾病的进展而增加，研究显示23%的原发性子宫内膜癌和76%复发性子宫内膜癌均有不同程度的PR丢失。另外研究显示约20%的复发性患者失去了ER/PR的阳性表达，故推荐在对复发性子宫内膜癌内分泌治疗前，应重新评估复发灶ER/PR状态。
内分泌治疗，在晚期/复发性子宫内膜癌总的有效率为25-30%。患者一般情况差，不能耐受进一步放化疗，或出现耐药时，应用内分泌治疗不仅可以改善生活治疗，还能带来生存获益。
目前NCCN及国内指南首选推荐方案为：醋酸甲地孕酮80mg bid，3周，随后他莫昔芬20mg bid，3周，每6周为1个周期，交替使用至疾病进展或不良反应不可耐受。
其他方案：
单药：孕激素首选药物为MPA 200mg，1次/d，口服；或MA 160mg，1次/d，口服。
他莫昔芬20mg，2次/d，口服。
GnRH-a常规剂量（3.75mg/次，皮下注射，每28d 1次）
来曲唑2.5mg/d或阿那曲唑1mg/d，直至疾病进展或不良反应患者无法耐受。
参考文献：
《中国实用妇科与产科杂志》2024,40(1)：68-73