李大爷因年岁已高，心脏功能逐渐下降，早几年被确诊了心力衰竭，尽管他接受了标准的抗心力衰竭治疗，但近几年心力衰竭反复发作，病情逐渐加重。并且因为心力衰竭，他的心脏的供血明显减少，导致他的肾脏血流量明显下降，引起肾脏灌注不足，而他的心力衰竭目前没有得到一个稳定的控制，长期的肾脏灌注不足已经引起实质性的肾功能损伤，演变成了慢性肾功能不全，现在的用药都受到了限制。面对症状不断加剧，生活受到严重影响，李大爷渴望更多治疗选择，希望改善症状，预防住院，迎接更好的生活。目前随着医学的不断创新，新型抗心衰药物的涌现为李大爷这类心力衰竭患者带来了新的希望。今天笔者就为大家介绍一种全新作用机制的药物——维立西呱，它为心力衰竭的治疗提供了新的路径，正逐渐引起医学界的关注。下文将带领大家全面了解维立西呱这个抗心力衰竭新药的相关信息。维立西呱是一种全新作用机制的药物，可以刺激我们身体里的一种重要酶——可溶性鸟苷酸环化酶。这个酶在我们身体里起着很重要的作用。当一氧化氮的信号与这个酶结合时，酶就会帮助我们体内生成一种叫做环磷鸟苷的物质。这个物质在体内可以帮助我们调节血管的张力、心脏的收缩力以及心脏的重建。
如果人们患有心力衰竭，通常与一氧化氮的生成不足以及这个酶的活性降低有关系，这可能会导致心脏和血管出现问题。维立西呱的作用是通过直接刺激这个酶，而不仅仅依赖一氧化氮的作用，可以增加体内环磷鸟苷的水平，从而放松血管和扩张血管，改善心脏和血管的功能。
适用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低（射血分数<45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者，主要用以降低患者发生心力衰竭住院或需要急诊采用静脉利尿剂治疗的风险。
维立西呱片的推荐起始剂量为2.5 mg（1片），每日1次，与食物同服。剂量调整需要咨询临床医师或者药师的意见，根据患者耐受情况调整至合适的维持剂量，每日最大维持剂量不得大于10 mg（4片）。对于无法吞咽整片片剂的患者，可将药品压碎并与水混合后马上服用。如果漏服一剂药物，可以在当天想起时立即服用，不能在同一天服用两剂维立西呱片。
维立西呱片作为一款新型治疗心衰的药物，它在治疗肾功能不全患者方面具有独特的优势。研究结果显示，对于氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP) ≤ 8,000 ng/L的患者，维立西呱可以显著降低无心房颤动患者的首次心衰住院或心血管死亡复合风险、心衰住院以及心衰住院和全因死亡复合风险[2]，同时不受基线肾小球滤过率和肾功能恶化的影响[3]，具有较高的安全性，使其成为肾功能不全患者的理想选择。并且维立西呱治疗前后的肾小球滤过率和血肌酐变化轨迹也无明显差别，不易引起电解质紊乱，相较于其他治疗心衰药物更具优越性。6项随机对照试验22820例射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者的网络荟萃分析结果显示，与标准抗心衰治疗比较，ARNI、维立西呱和SGLT-2抑制剂显著减少心血管死亡或心衰住院的复合风险，网络分析结果显示，SGLT-2抑制剂改善心血管死亡或心衰住院的复合风险以及心衰住院风险的作用最强，ARNI改善心血管死亡风险的作用最强；而维立西呱在所有结果中均排名第三[4]。
1 警告⚠：维立西呱有胚胎-胎儿毒性！可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇禁用本品。3 对于肾小球滤过率<15 mL/min/1.73 m2或透析的患者、重度肝功能损害患者、18岁以下儿童不推荐使用。维立西呱治疗期间最常报告的不良反应为低血压（发生率为16.4%）[1]。因此，在使用维立西呱片时需要遵循医师的指导，并定期检查血压和心率，如果患者同时在服用其他降压药时，需要检测血压的变化，预防血压骤降引起严重不良反应，以确保安全有效的治疗。此外，药物对食物的影响需要考虑，与空腹服药相比，与食物同服可以使维立西呱的血药浓度增加约 40%，可以提高维立西呱的生物利用度，其绝对生物利用度高达93%，建议与食物同服。对于有生育能力的女性在开始治疗前须排除妊娠状态。该类人群在接受治疗期间及停止治疗后1个月内必须采取有效的避孕措施，以避免妊娠[1]。基于循证证据，国内外指南共识一致推荐，已经使用指南导向药物治疗的高风险HFrEF及心衰加重患者应用维立西呱，以降低心衰住院和心血管死亡风险。从临床实践来看，维立西呱可早期使用，特别是对于在住院期间血压偏低或肾小球滤过率在15 mL/min/1.73 m2≤eGFR≤30 mL/min/1.73 m2的患者，难以选择β受体阻滞剂和RASI时，可以首先考虑启用维立西呱。
2022年ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南建议，对于有症状的HFrEF患者，应尽早启动“新四联”基石方案，包括：ARNI或ACEI/ARB、β受体阻滞剂、MRA和SGLT2i。对于“新四联”用药后仍有心力衰竭症状的HFrEF患者，可以考虑使用肼屈嗪、硝酸盐、伊伐布雷定、地高辛、维立西呱和ω-3多不饱和脂肪酸。维立西呱目前为IIb类推荐[5]。2023年心肾综合征诊疗的临床实践指南[5]推荐：“维立西呱降低慢性心衰住院风险，但对NT-proBNP>8 000 ng/L或心房颤动患者无明显疗效，不影响肾脏功能；推荐用于伴有HFrEF的慢性心肾综合征。（1b，A）”。维立西呱的使用目前已受到国际医学界的广泛认可，不仅在美国、日本、欧洲等地得到批准，而且在中国也于2022年5月获准用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的HFrEF患者。对于中国患者，维立西呱的上市为患者提供了更多治疗选择。最近，全新机制的慢性心衰治疗药物维立西呱片已于2023年12月13日成功准入新版国家医保目录，使更多患者能够获得这一创新药物的治疗。通过成功纳入医保目录，维立西呱的价格得到了合理控制，减轻了患者的经济负担。这对于患者来说是一个重要的好消息，也意味着维立西呱的广泛应用将更加普及。
维立西呱的问世标志着心衰治疗的新纪元。其独特的作用机制、在不同人群中的广泛适用性、在临床试验中的显著效果以及成功纳入医保目录等方面的优势，使其成为心衰患者新的救命稻草。然而，患者在使用维立西呱时仍需密切关注医师的建议，并定期进行相关检查，以确保治疗的有效性和安全性。维立西呱的进一步研究和在临床实践中的积极应用，有望为心衰患者带来更多的福音，为他们的未来带去更多的希望。[1] 维立西呱说明书[EB/OL].[2022-06-18](2024-01-22).https://image.evimed.com/instructions/nmpa/6486e8ef997916626f5e3132.pdf.[2] PONIKOWSKI P,ALEMAYEHU W ,OTO A ,et al. Vericiguat in patients with atrial fibrillation and heart failure with reduced ejection fraction: insights from the VICTORIA trial[J]. Eur J Heart Fail, 2021,23(8):1300-1312. [3] Renal Function and the Effects of Vericiguat in Patients with Worsening Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: Insights from VICTORIA (VerICiguaT Global Study in Subjects with HFrEF) Trial[J].European Journal of Heart Failure, 2021.[4] AIMO A , PATERAS K , STAMATELOPOULKOS K ,et al. Relative efficacy of sacubitril-valsartan, vericiguat, and SGLT2 inhibitors in heart failure with reduced ejection fraction: a systematic review and network meta-analysis[J]. Cardiovasc Drugs Ther, 2021,35(5):1067-1076. [5] 中国医师协会肾脏内科医师分会心肾综合征指南工作组. 心肾综合征诊疗的临床实践指南（2023版）[J]. 中华医学杂志,2023,103(46):3705-3759.