ASH 2023丨冯四洲教授团队:病原mNGS在异基因造血干细胞移植感染患者中的诊断性能与价值评价

编者按:第65届美国血液学会年会(ASH 2023)于当地时间2023年12月9—12日在美国圣迭戈举行。ASH年会是全球血液学领域最大的国际盛会,每年吸引全球100多个国家、25000余名血液学专家分享前沿进展。在血液病感染领域,中国医学科学院血液病医院冯四洲教授团队一项研究成果入选本次ASH大会壁报,该研究探讨了病原宏基因组二代测序技术(mNGS)在异基因造血干细胞移植感染患者中的诊断性能与价值,为临床带来重要参考。
研究简介
病原mNGS在异基因造血干细胞移植治疗患者感染中的诊断性能与价值评价
背景:
宏基因组二代测序技术(mNGS)是一种快速、非培养、高通量的病原体诊断技术。尽管它有许多优点,但只有少数研究对接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)感染患者这一人群进行了mNGS的应用分析。
方法:
研究对264例异基因造血干细胞移植患者进行的404例次mNGS检测进行回顾性分析。根据患者移植时间,分为植入前期、植入后早期和植入后晚期(A、B、C) ,该研究评估了mNGS与常规微生物检测(CMT)对allo-HSCT患者的感染诊断性能及对临床影响差异。
结果:
在微生物检出上,mNGS显著高于 CMT (82.7% vs.39.4%,P<0.001)。在移植后不同阶段感染部位和病原体类型具有差异。在植入前期,以胃肠炎、粘膜炎与血流感染最为常见;植入后早期感染类型主要为病毒血症、肺炎和胃肠炎。植入后晚期以肺炎为主,其次为胃肠炎和病毒血症。三组间微生物检出率具有显著差异:mNGS检测(A-67.4%,B-93.0%,C-79.6%,P<0.001)和 CMT (A-23.6%,B-50.0%,C-37.6%,P<0.001)。伴有移植物抗宿主病(GVHD)时,病原检出率增加,发生GVHD 患者中曲霉菌属和毛霉菌目通过mNGS检出率显著高于CMT(曲霉菌属:11.8% vs. 5.1%,P=0.048; 毛霉菌目:5.9% vs. 1.3%,P=0.035)。
在404个 mNGS检测中,以病原菌培养为参照,mNGS的灵敏度为97.4%,特异度为64.4% ,符合率为67.4%。与CMT相比,mNGS 的灵敏度为86.7%,特异度为26.8%,符合率为50.2%。通过mNGS 检测到细菌/真菌/寄生虫的患者比仅有病毒检出或阴性结果的患者预后更差。在临床价值上,45%的mNGS 检测对临床诊断产生了积极的影响,24.3%的mNGS检测使患者在抗菌治疗中受益。
结论:
mNGS是接受异基因造血干细胞移植治疗感染患者病原鉴定和抗菌药物治疗的重要诊断工具。
研究者观点
异基因造血干细胞移植患者是感染的高发人群,免疫移植状态导致感染的病原谱广,传统微生物学检测多数耗时长、应用抗菌药物后检测敏感性明显降低,病原mNGS检测可作为感染诊断的有效工具,尤其适用于抗菌药物应用后感染、真菌感染、不能耐受侵袭性操作进行病原诊断(如支气管肺泡灌洗)、少见菌感染的诊断。
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冯四洲 教授
中国医学科学院血液病医院
医学博士,主任医师,二级教授,博士(博士后)研究生导师
天津市首届名医;天津市第十七届、第十八届人大代表
1999.7-2001.7在日本东京大学进行博士后研究
中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植中心副主任
中国药理学会药源性疾病学专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会副主任委员
中华医学会血液学分会抗感染学组副组长
中华医学会细菌感染与耐药防治分会委员
中国老年医学学会血液病学分会常委
中国临床肿瘤学会抗白血病联盟专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会常委
天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会主任委员
中华器官移植杂志编委、中国感染与化疗杂志编委、临床血液学杂志编委、临床内科杂志编委、内科急危重症杂志编委
在 J Infection(IF 28.6) 、Clinical Infectious Diseases(IF 20.999) 、Clinical   Microbiology and Infection(IF 13.3) 、Br J Haematol (IF 8.6)等杂志发表通信作者及第一作者SCI论 文40余 篇,获省部级科技进步奖5项。天津市五一劳动奖章获得者,获评天津 市人民满意的好医生称号