在1986年，科学家首次报道了小鼠的辅助性T细胞主要分为Th1和Th2两大类[2]，因为这一开创性发现曾一度成为2011的诺贝尔医学和生理学奖的热门。随后的研究发现，人体中也存在Th2细胞，这些细胞能分泌白介素-4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）[3]。特应症患者的Th2细胞会产生大量的IL-4、IL-5等细胞因子[4]；研究还证实，IL-4在诱导初始T细胞分化为抗原特异性Th2细胞的过程中是必不可少的[5]。1996年，科学家又揭示了Th2细胞的转录调节机制[6]。
在2001年至2006年期间，新的研究发现了一种能够产生Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）的非T/B细胞谱系标记的细胞[7，8]。这为研究2型炎症开启了新的领域和探索方向。
真正的突破在2010年到来，当时全球三个独立的研究团队几乎同时发表论文，揭示了Th2型固有淋巴细胞的存在[9, 10]。在2013年，这种细胞被正式命名为ILC2[9-12]。随后，人们又进一步发现，2型免疫反应在调节、修复和重构过程中起着关键的作用[1]。
在2013年至2015年期间，研究者们深入探讨了ILC2的转录调节机制 [12] 以及2型免疫反应在调节机体代谢稳态中发挥的重要作用[1]。
而在2017年至2018年，又有研究者揭示了感觉神经元对ILC2的调节作用[13]。揭示了2型免疫反应在机体整体健康中可能发挥的更广泛的作用。
这些发现不仅为2型炎症的研究带来了新的视角，也为哮喘和其他相关疾病的治疗提供了新的思路[10]。从Th2细胞到ILC2，2型免疫反应的探索之旅还在继续，但每一个新的发现都为我们提供了更深入、更全面的了解[11]。
ILC2的功能与作用：ILC2主要驻留在粘膜屏障，如气道、胃肠道和皮肤等部位。当遇到过敏原或环境刺激时，ILC2能够迅速做出反应，合成并释放多种2型细胞因子，如IL-4、IL-5、IL-9和IL-13等。这些细胞因子的产生，促使ILC2参与到针对蠕虫和真菌等病原体的免疫反应中，同时也与过敏性疾病和自身免疫性疾病的发生发展有着密切的联系。除此之外，ILC2还扮演着连接固有免疫和适应性免疫的重要角色，它可以调节多种免疫细胞和非免疫细胞的活性，从而维持体内免疫稳态的平衡[13, 14]。
ILC2与哮喘的关系：随后的研究发现，在哮喘模型小鼠中，ILC2被激活后会产生大量的2型细胞因子，比如IL-5和IL-13。这些细胞因子与哮喘的病理生理学特点，如气道炎症、黏液过度分泌和气道高反应性等密切相关[15]。
图 哮喘的2型炎症反应机制
参考文献：
1.Lloyd CM, et al. Sci Immunol. 2018 Jul 6;3(25):eaat1604.
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5.M. H. Kaplan, et al. Immunity 4, 313–319 (1996).
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10.Neill DR, et al. Nature.2010;464:1367–1370.
11.Saenz SA, et al. Nature. 2010;464(7293):1362–1366.
12.Spits H, et al. Nat Rev Immunol. 2013 Feb;13(2):145-9.
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19.中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会, 中国哮喘联盟. 呼出气一氧化氮检测及其在气道疾病诊治中应用的中国专家共识[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(38): 3092-3114.
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董亮 教授
山东第一医科大学附属第一医院-山东省呼吸疾病研究所所长 医学博士，博士生导师，主任医师，教授 山东省新型冠状病毒肺炎疫情处置工作指挥部医疗救治专家组组长 山东省卫健委呼吸质量控制中心主任 国家呼吸质量控制中心委员 中华医学会呼吸病分会哮喘学组委员 中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会委员
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