ASN 2023 |非奈利酮在未合并糖尿病的CKD患者中的真实世界回顾性研究亮相

美国肾脏病学会（ASN）是世界是最大的致力肾脏疾病研究的专业学会，在全球120多个国家拥有超过20000多名医师和科学家会员，致力于预防和治疗肾脏疾病，引领着全世界预防、治疗和治愈肾脏疾病的斗争。ASN 2023年会于当地时间11月2日-5日在美国费城举行，值此之际，全球顶级大咖汇聚一堂，分享领域内最前沿的进展。本次年会上亮点频现，医脉通特邀中日友好医院周莉教授分享ASN 2023大会上公布的精彩研究，与读者共享。

非奈利酮是一种非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），也是全球首个获批用于治疗2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏病（CKD）的MRA类创新药物。尽管目前已有多项大型临床实验研究证实非奈利酮对T2DM合并CKD患者有效且安全，但关于非奈利酮在未合并糖尿病的CKD患者中的疗效还缺乏相关的数据。周莉教授在本次ASN年会上公布的一项真实世界回顾性研究，首次探讨了非奈利酮在中国未合并糖尿病的CKD患者中的实际疗效。

此研究共纳入16例中国未合并糖尿病的CKD患者，其中75%患者为男性（N=12），15%患者为女性（N=4），患者平均年龄为55.38±14.37岁，所有患者在现有CKD标准疗法基础上，联合非奈利酮治疗（图1）。分别在基线、治疗1个月和3个月后检测患者的尿白蛋白与肌酐比值（UACR）、估算肾小球滤过率（eGFR）和血清钾水平，结果显示1：

图1. 真实世界回顾性研究设计

在UACR方面，与基线相比，治疗1个月后，患者UACR显著降低，并在治疗后3个月进一步降低，治疗后3个月时UACR中位下降200.41mg/g（四分位间距[IQR], 84.04-1057.10，P=0.028），下降幅度为44.52% [IQR, 31.79%-65.42%]）（图2）。

图2. 基线 vs非奈利酮治疗1、3个月后患者UACR变化情况

在eGFR方面，随访3个月期间未见患者eGFR明显下降（图3）。

图3. 基线 vs非奈利酮治疗1、3个月后患者eGFR变化情况

在安全性方面，3个月随访期间，患者血清钾水平始终保持在3.5-5.5 mmol/L范围内，与基线相比，患者血清钾水平仅有轻微波动，且没有患者因高钾血症停药或住院（图4）。

图4. 基线 vs非奈利酮治疗1、3个月后患者血清钾水平变化情况

周莉教授指出，该研究证实了在中国真实世界中非奈利酮对未合并糖尿病的CKD患者有效且安全性良好。但考虑到此研究时间尚短，治疗的人群相对而言也较少，因此也期待未来能够开展更多大型的前瞻性研究和更多患者入组的真实世界研究对其结果进行验证。

盐皮质激素受体（MR）在肾脏、心脏和血管中均有表达，糖尿病合并CKD患者的MR过度激活，介导了肾心组织炎症及纤维化的发生与发展，进一步导致了多种肾心不良临床结局的发生，因此，阻断MR过度激活对于防治不良肾脏和心血管（CV）结局至关重要2-3。

近日，《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）》（以下简称“《共识》”）正式见刊《中华糖尿病杂志》，此《共识》指出4，相较于传统甾体类MRA，非甾体类MRA非奈利酮具有独特的非甾体大块状结构，可与MR立体结合，结合位点更多，且非奈利酮不与糖皮质激素受体、雄激素受体及孕激素受体结合，选择性更高。此外，非奈利酮可强效抑制肾心组织MR过度活化，从而抑制和延缓炎症纤维化及相关损伤进展，起到直接的肾心保护作用。

目前，FIGARO-DKD和FIDELIO-DKD III期临床研究、ASN 2023中国学者公布的FIDELITY中国亚组分析等多项大型临床实验研究均已证实非奈利酮对糖尿病合并CKD患者具有显著的肾心保护作用5-7。而本次ASN年会上公布的这项真实世界研究，首次探讨了在未合并糖尿病的CKD患者中非奈利酮的实际疗效，为非奈利酮应用于广泛的CKD患者治疗提供了新方案。期待随着临床研究的不断深入和研究们不遗余力的探索，在不久的将来，有更多的大型临床研究对这一领域进行更全面和深入的探讨，同时也希望相关专家工作组结合国内外最新的研究进展，紧随前沿，制定相关指南或共识，以进一步规范临床合理用药和优化我国广大CKD患者的治疗结局，共同守护患者的生命健康。

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综上所述，本届ASN年会上公布的真实世界研究首次证实了非奈利酮在未合并糖尿病的CKD患者中的实际疗效，此研究表明，非奈利酮治疗对未合并糖尿病的CKD患者有很好的疗效且安全性可观，为非奈利酮应用于广泛的CKD人群提供了真实依据。非奈利酮作为全球首个获批的非甾体类MRA，其肾心保护作用已获得多项大型临床研究的证实，可见非奈利酮应用前景十分广阔。除此之外，针对未合并糖尿病CKD患者的大型III期临床研究FIND-CKD正在开展中，让我们一同期待，随着科研者们的不断探索，非奈利酮将点燃更多CKD患者的希望之光，助力更多CKD患者迈上人生新征程！

中日友好医院肾病科副主任医师 

擅长各种急慢性肾脏病、糖尿病肾病，高尿酸肾损伤，高血压肾病，肿瘤相关性肾病、药物相关性肾损伤及先天性多囊肾的诊断和治疗，慢性肾功不全不同阶段及其相关并发症:肾性高血压，肾性骨病等的诊断与治疗； 

终末期肾病、尿毒症、血液净化个体化治疗手段，肾移植配型、术前准备、肾移植术后移植排斥反应及各种并发症的预防及治疗，免疫抑制剂个体方案的制定与调整，有关肾脏移植方面的咨询与帮助。

参考文献：

1.L. Zhou，W. Li. Real-World Effectiveness of Finerenone in Chinese CKD Patients Without Type 2 Diabetes.Presented at 2023 ASN.

2.Kolkhof P, et al. Nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonism for cardiovascular and renal disorders - New perspectives for combination therapy. Pharmacol Res. 2021 Oct;172:105859.

3.Barrera-Chimal J, et al.The mineralocorticoid receptor in chronic kidney disease. Br J Pharmacol. 2022 Jul;179(13):3152-3164.

4.《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）》专家组. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(10):907-916.

5.Pitt B, et al. FIGARO-DKD Investigators. Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Dec 9;385(24):2252-2263.

6.Bakris GL, et al. FIDELIO-DKD Investigators. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2219-2229.

7.Li Ping, et al. Finerenone in Chinese patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A FIDELITY analysis. Presented at 2023 ASN.