2023年10月23日，罗氏公司宣布罗氏公司就收购 Telavant 公司达成最终协议，包括从 Roivant 公司收购用于治疗炎症性肠病的新型 TL1A 定向抗体 (RVT-3101) 的权利。
Telavant公司由Roivant 公司和辉瑞公司于 2022 年联合成立，负责RVT-3101 在美国和日本的开发和商业化。Roivant 拥有 Telavant 75% 的已发行普通股和优先股，辉瑞拥有剩余的 25%。
根据协议条款，罗氏将支付 71 亿美元预付款和 1.5 亿美元近期里程碑付款。
交易完成后：
· 罗氏将拥有进一步开发和生产 RVT-3101 的全部权利。
· 在美国和日本，罗氏拥有RVT-3101 开发、生产和商业化权利。在美国和日本之外，辉瑞公司拥有商业化权利。
· 此外，罗氏还可以选择与辉瑞公司就目前处于第一阶段的下一代 p40/ TL1A 定向双特异性抗体开展全球合作，目前该款药物处于临床1期。
关于RVT-3101
RVT-3101是一种潜在的首创新型TL1A抗体，通过抑制TL1A靶向炎症和纤维化途径，目前主要用于治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。针对溃疡性结肠炎RVT-3101已进入3期临床准备阶段。
RVT-3101已在一项针对50名患者的2期研究（TUSCANY）和一项针对245名中重度溃疡性结肠炎成年患者的大型全球2b期研究（TUSCANY-2）中进行了评估。
TUSCANY-2是一项大型、全球性、随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围 2b 期研究，旨在调查 RVT-3101 在 245 名中度至重度溃疡性结肠炎成年患者中的疗效、安全性和药代动力学。TUSCANY-2为期 52 周，其中 12 周为诱导期，比较不同剂量的 RVT-3101 和安慰剂；40 周为慢性治疗期，所有受试者均接受 RVT-3101。Roivant 于2023 年 1 月报告了该研究诱导期的阳性数据，并于2023 年 6 月报告了慢性期的阳性数据。
有效性：
· 32%的患者获得临床缓解（改良梅奥疗法）（P=0.01，21%的Delta值高于12%的安慰剂值）
· 40%的患者内镜检查结果有所改善（P=0.01，21%的Delta值高于19%的安慰剂值）
生物标志物阳性患者
· 37%实现临床缓解（改良梅奥疗法）（P=0.02，27% delta，安慰剂为 10）
· 51%的患者的内窥镜检查结果有所改善（P=0.002，41%的delta值高于10%的安慰剂值）
安全性：
· 在所有剂量和患者组别中，RVT-3101 的耐受性都很好，安全性也很高。
这些结果表明，RVT-3101 在所有中度至重度溃疡性结肠炎患者中都具有最佳适应症潜力，而且无论之前是否有生物制剂治疗经验，在前瞻性定义的生物标志物呈阳性的患者中疗效都有所提高。
炎症性肠病是一组慢性胃肠道疾病，全球有近 800 万人确诊，其中 80% 的患者病情没有得到持久缓解。鉴于该抗体同时针对炎症和纤维化的新型作用模式，它有望应用于其他多种疾病。RVT-3101有可能成为一种高效的一线或二线治疗药物，也有可能成为约60% 生物标志物阳性患者的首选精准药物。
此外，RVT-3101治疗克罗恩病的二期研究正在进行中。
关于TL1A靶点
TL1A的表达可在TNF-α、IL-1和PMA等促炎细胞因子的刺激下进行上调，其中巨噬细胞中过表达TL1A能促进TNF-α和IL-1β的分泌，免疫复合物刺激单核细胞增加对TL1A的分泌，以增强T细胞的免疫反应。TL1A激活并促进DC的迁移，加剧炎症反应。
研究表明，TL1A能够促进肿瘤细胞的凋亡，抑制血管内皮细胞生长、刺激淋巴内皮生长、T细胞活化及促进树突状细胞成熟，在维持血管、淋巴管稳态和控制炎性反应等方面发挥重要的作用。此外，TL1A还可通过抑制血管生成进而抑制肿瘤生长。
TL1A主要由内皮细胞表达，如脐静脉内皮细胞(HUVECs)、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DC）、T 细胞、软骨细胞和滑膜成纤维细胞，其中HUVECs表达量最高。可以以跨膜蛋白或可溶性形式存在。这两种形式都能够与功能性DR3结合，DR3主要由活化的淋巴细胞和固有淋巴细胞（ILC）表达。
作为共刺激模块，TL1A/DR3的作用受特定组织微环境中细胞因子环境的影响，主要对Th1、Th2、Th17、Th9产生影响，但也可能影响调节性淋巴细胞和ILC2和ILC3的功能。因此，阻断TL1A可能在多种慢性炎症性疾病中具有治疗价值。
TL1A/DR3信号在粘膜免疫中的多种功能
靶向TL1A药物在研管线
全球进入临床管线靶向TL1A的药物仅4款，RVT-3101研发进展领先。
数据来源：Cortellis
2023年4月，默沙东与Prometheus Biosciences达成最终协议。据协议，默沙东将通过其子公司以每股200美元的价格现金收购Prometheus Biosciences，对应收购总价约为108亿美元。
此外，本月赛诺菲曾宣布与梯瓦制药合作，共同开发用于治疗克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的新型抗TL1A疗法TEV'574，赛诺菲将支付5亿美元预付款，以及高达10亿美元的开发和里程碑付款。