诺奖背后：新冠中大放异彩的mRNA疫苗，与它的“免疫治疗”未来

2023年10月2日，2023年度诺贝尔生理学或医学奖正式揭晓——匈牙利塞格德大学的Katalin Karikó教授和美国宾夕法尼亚大学的Drew Weissman教授，因在mRNA疫苗上取得的突破性贡献，被授予该奖项。

根据诺贝尔委员会陈述的颁奖理由，Katalin Karikó和Drew Weissman教授因“发现了核苷酸基修饰，从而使有效mRNA疫苗的开发成为可能”而获奖，这两位科学家“具有划时代意义的科研成果”，使疫苗研发达到了前所未有的快捷速度。

2023年诺贝尔生理学或医学奖得主：匈牙利生物化学家 Katalin Karikó和美国医学家Drew Weissman

1990年，当Wolff等人证实了肌肉注射(I.M.)后可以产生靶向蛋白质后，使用mRNA编码蛋白质来进行疫苗接种或替代蛋白质的概念首次得到了验证。这项前瞻性技术经历了几十年的发展才得到临床验证，其中推迟的原因之一是，2000年期间的研究发现，mRNA的稳定性和传递方面存在技术困难，同时研究重点、资金努力和行业关注度也转向了DNA疫苗。然而，mRNA作为疫苗的一部分具有潜在的优势，包括设计和测试的简便性和速度、固有的免疫原性、快速扩大和制造的能力，以及插入突变的风险可以忽略不计。因此，只有少数专门的学者继续研究这种单链核酸。

mRNA技术作为蛋白质翻译模板具有重要优势。与传统疫苗技术相比，mRNA疫苗利用人体细胞内转化为最终产品，具有免疫原性较低和功能齐全的潜力。此外，mRNA疫苗能够在患者细胞中正确翻译、折叠和组装蛋白质，并将其运输到适当位置。与基于病毒载体的方式相比，mRNA疫苗降低了针对载体的抗体和注射后产生载体抗体的可能性，在临床前景方面也具有强大潜能。

mRna-1647组成图示（来源Moderna官方Facebook）

mRNA技术的发展之路充满曲折。Katalin Karikó教授是mRNA技术的主要发明人之一。她一直致力于将mRNA转化为药物平台，并进行了多年的研究。然而，她的研究一度遭到失败和解雇的打击。后来，她在宾夕法尼亚大学继续努力，克服了mRNA在治疗疾病上引起的免疫反应问题。尽管面临重重困难，她始终坚持改进实验方法，并不断取得突破。       

Katalin Karikó教授（图源：网络）

在经历重重挫折后，1997年，依然坚毅执着于科学研究的Katalin Karikó教授遇到了关键人物——免疫学家Drew Weissman教授。两人很快开始了合作，重点研究不同类型的RNA如何与免疫系统相互作用。

Drew Weissman教授（图源：网络）

两人注意到，树突状细胞对体外转录的mRNA了产生炎症反应。研究发现，体外产生的mRNA缺乏修饰，导致炎症反应的发生。尿苷修饰是最有效的修饰方法，能够避免免疫识别受体对mRNA的响应，并降低副作用，结合碱基修饰还能增加抗体蛋白质的产生。这一套“伪装法”扫除了mRNA技术临床应用道路上的关键障碍。在发表论文的同时，两位科学家申请了相关专利。

Katalin Karikó和Drew Weissman的mRNA技术在发表时未引起太大关注，但Derrick Rossi、Robert Langer和Noubar Afeyan看到了其潜力，成立了Moderna。Moderna解决了mRNA技术的核心问题，并在COVID-19疫情爆发后迅速研发出新冠疫苗。

另一家打造了mRNA技术平台并申请了相关专利mRNA平台“黑马”BioNTech，也很有先见之明，2013年，BioNTech向Katalin Karikó抛出了橄榄枝，邀请她担任高级副总裁，负责mRNA产品的研发。在新冠疫情爆发后，他们利用新冠基因序列迅速设计出了mRNA疫苗。该疫苗在2020年11月8日的临床试验中证实对新冠病毒具有强大的免疫力。两家公司以前所未有的速度开发出了高效的mRNA疫苗，并获得了批准。这些疫苗在编码刺突蛋白的序列中使用了假尿苷替代了尿苷。新冠mRNA疫苗的开发使得Moderna和BioNTech迅速崛起，并且引起了全球的关注。

如今，凭借mRNA修饰技术的突破对新冠mRNA疫苗的贡献，两位科学家获得了诺贝尔奖，可谓实至名归，这也是对他们科学贡献的肯定。在两位诺奖得主的不懈坚持下，mRNA疫苗得以成功开发，也为利用mRNA技术开发其他类型的疫苗铺平了道路。

随着两种mRNA新冠疫苗正式获批上市，mRNA的医学前景终于得以实现，Comirity(BNT162b2)和Spikevax(mRNA-1273)成为吃到mRNA技术“第一口蛋糕”的产品。Moderna的mRNA1273是针对SARS-CoV-2刺突(S)蛋白的几种mRNA疫苗之一，于2020年3月16日首次接种给人类志愿者，在2020年1月11日公布病毒序列的几周内。这一非凡的成就得益于近十年来用于传染病和癌症的mRNA疫苗的临床经验(总结见图1)。

图1.显示针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗快速发展的2020时间表

BNT162第1-2阶段试验调查了几种候选药物，BNT162b2被选为第3阶段试验。EMA，欧洲药品管理局。

在诺贝尔生理学或医学奖的谜底正式揭晓后，编辑部这次就来和大家一起回望mRNA治疗的临床进展，展望这些新研发mRNA药物背后的转化技术的未来。

mRNA药物可分为三大类：预防性疫苗、治疗性疫苗和蛋白质编码治疗药物。每种应用都面临着不同的技术挑战，但所有应用都面临的一个共同难关是：“如何在保持mRNA稳定性的同时，要求细胞内将部分mRNA输送到靶细胞。”

RNA是一种不稳定的分子，为了提高mRNA药物的稳定性，研究人员进行了多种技术的优化，包括改进5'端帽结构和3'聚(A)尾部长度，以及调控元件在5'和3'非翻译区的应用。为了实现有效的体内递送，研究人员还将mRNA凝聚成纳米制剂，其中脂质纳米颗粒（LNP）类制剂获得了更多关注。

典型的脂质纳米颗粒（LNP）制剂包含以下组成部分：

(1) 可电离或阳离子脂质与聚阴离子RNA之间的相互作用；

(2) 辅助磷脂，如1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺和1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱（DSPC），这些成分类似于细胞膜中的脂质，并支持双层结构；

(3) 胆固醇类似物，用于调节脂质双分子层的流动性；

(4) 聚乙二醇酯（PEG）-脂质，用于提高胶体稳定性并减少操作过程中的化学反应(图2)。

尽管在临床上远不如LNPs先进，但聚合物纳米粒(PNPs)也显示出作为递送系统的前景。这些制剂通常由可生物降解的含胺聚合物组成，该聚合物可以与RNA自组装。根据应用，PNPs也可以与辅助磷脂、胆固醇和聚乙二醇脂一起配制(图2)。LNPs和PNPs都可以用特定的配体进一步修饰，以促进细胞特异性靶向。研发中的非病毒载体制剂的特定成分变化很大，并可能对细胞内递送的效率、纳米颗粒-mRNA复合体靶向的细胞类型以及给药的mRNA药物的免疫原性产生重大影响。

mRNA药物的制造和配制中，还需要考虑药物对免疫系统的刺激作用。RNA作为病毒遗传物质，会激活先天免疫系统。模式识别受体系统通过产生干扰素和炎性细胞因子来调节免疫反应。TLR3、TLR7、TLR8、RIG-I和MDA5是其中的重要受体。TLR3激活途径通过产生干扰素，而其他受体使用不同的途径产生促炎细胞因子。这些途径的激活程度取决于mRNA药物及其递送载体的特性和应用。

mRNA在生物医学领域的应用仍在快速发展。下面，编辑部将讨论mRNA技术的三个主要应用领域：针对传染病的预防性疫苗的体内直接注射、针对癌症的治疗性mRNA疫苗和mRNA编码的免疫疗法。

在美国FDA批准新冠疫苗的研发和上市后，众多相关领域研究者前瞻性地看出，mRNA疫苗是一种具有潜在变革性的疫苗形式。mRNA具有免疫刺激性质和作为免疫佐剂的功能，被视为疫苗应用的关键力量。目前已批准的基因产物中，辉瑞和莫德纳的疫苗都是含有化学修饰的乌拉定碱基的疫苗。该领域期待进一步验证针对其他病原体的mRNA疫苗。

图2.mRNA纳米颗粒的组成

一个典型的LNP由RNA、可电离脂质、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇脂组成。图中显示了这些类别的代表性成员，包括d-Lin-MC3-DMA65、SM-102，of-02，ALC-0315和ALC01596。尽管PNPs在临床上不那么先进，但它是由RNA和主要可生物降解、可电离的聚合物组成的。展示了一个来自超支化聚(β-氨基酯)(PBAE81)类和一个来自电荷改变可释放转运体(CART)77类的聚合物的例子。PNPs可能包括辅助脂类、胆固醇和聚乙二醇脂，具体取决于应用。给药纳米粒可以用靶向配体(小分子、抗体等)进行修饰。来改变细胞的趋向性。

新冠疫情的爆发加速了mRNA疫苗的研发和临床试验。由于公共卫生紧急情况和资金投入的推动，研发工作得以加速，并采取了并行化和简化流程的方法。与此同时，对已有疫苗的验证工作被取消，以便更快地推进新的mRNA技术的应用。各大mRNA相关公司以前所未有的速度转向SARS-CoV-2候选疫苗的研发，疫苗开发时间大大缩短，从基因鉴定到监管机构批准的时间缩短到为11个月或几年。多家公司在公布SARS-CoV-2序列后不到一年的时间内开始了人体测试。

那么，mRNA疫苗是如何制备的呢？

mRNA疫苗制备流程图示（图源：网络）

以新型冠状病毒mRNA疫苗作用原理为例，刺突糖蛋白（S蛋白）是新冠病毒入侵人体的关键蛋白，这种蛋白可以识别人类呼吸道上皮细胞上的ACE2蛋白，并与之相互作用，从而打开新型冠状病毒入侵人体的大门。简而言之：ACE2是新冠病毒S蛋白的受体。

新冠病毒入侵人体细胞示意图

新型冠状病毒mRNA疫苗是将编码新冠病毒刺突糖蛋白（S蛋白，抗原蛋白）的mRNA直接注射进入体内，能够在人体内合成S蛋白，通过模拟病毒感染刺激机体产生抗体和记忆细胞：

mRNA预防性疫苗作用机制

当mRNA作为疫苗使用时，需要适当的免疫原性激活人体免疫系统；而利用mRNA翻译出特定蛋白发挥治疗作用时，则希望避免免疫原性。这是mRNA药物的生产与处方开发中需要重点考虑的因素。作为RNA病毒遗传物质或DNA病毒复制副产物的RNA可以对固有免疫系统产生强烈的刺激。微生物RNA有许多结构和序列特征，人体免疫系统可以将微生物RNA与宿主RNA区分开来。机体2种模式识别受体（PRRs）可识别病原微生物的某些保守组分，即病原相关分子模式（PAMPs），通过激活受体特异性的信号转导通路，诱导促炎症因子和I型干扰素（IFN-1）的表达，产生非特异性抗病原微生物反应。

第一种PRR为Toll样受体（TLR）系统，位于上皮细胞和免疫细胞（如DC细胞、单核细胞与巨噬细胞）的细胞膜、内涵体与溶酶体上。

第二种为维甲酸诱导基因I（RIG-I）样受体，位于绝大多数细胞的细胞质中。TLR3被双链RNA（dsRNA）激活，而TLR7和TLR8由单链RNA激活。RIG-I和黑色素瘤分化相关蛋白5（MDA5）在细胞质中分别被短（18-19bp）和长的（＞1000 bp）的dsRNA激活。TLR3激活将通过包含TIR结构域的接头蛋白1（TICAM-1）信号通路产生IFN-1，而其他TLRs利用髓样分化蛋白MyD88依赖的级联反应介导核因子κB（NFκB）依赖的或干扰素调节因子（IRF）3依赖的方式产生促炎细胞因子。

因此，研发人员需要根据临床应用，衡量上述信号通路被mRNA药物及其递送载体激活的程度。

mRNA疫苗的作用机制图示（图源：网络）

mRNA疫苗具有以下多个优势：

制造速度快、灵活性强，不需要活病毒和特殊设施；

与鸡胚胎疫苗相比，mRNA疫苗不受鸡胚产量的限制，同时可以用于对鸡胚过敏群体的疫苗接种；

降低细菌污染风险，无需生物反应器工艺；

适应新病原体能力强，可高效应对新流行病和季节性疫苗；

适用于其他基于mRNA的药物，提高效率和灵活性；

提高规模化生产效率，预计成本更具竞争力；

快速的抗原特异性序列优化，通过改变核酸序列来不断优化编码抗原；

可编码多种蛋白和/或蛋白亚基；

可调节mRNA免疫原性，mRNA本身以及在mRNA制造过程中的其他RNA产物的固有免疫都可以用于增强免疫应答。

mRNA疫苗的免疫应答

mRNA分子固有的免疫刺激性使其可同时作为免疫佐剂，提高人体免疫水平，但该类产品开发过程中，需要平衡免疫刺激性与编码抗原表达的关系。Oliwia Andries等人发现用N1-甲基假尿苷替代尿苷可以降低mRNA的免疫原性，且更能增强mRNA的蛋白表达能力。目前两款获批的新冠mRNA疫苗都采用N1-甲基假尿苷修饰，而未经修饰的CureVac新冠疫苗（CVnCOV）的新冠保护率仅为47%，试验结果不尽人意。

针对这一现象，CureVac认为，CVnCOV在临床试验过程中新冠病毒发生变异，主要是因为与BNT162b2和mRNA-1273的试验环境并不一致；也有人认为，未经修饰的RNA免疫反应性更强，CureVac选择了更低的使用剂量（12 μg）（BNT162b2和mRNA-1273的使用剂量分别为30 μg与100 μg），但是这一剂量可能不足以产生有效的中和抗体反应。其他观点则指出，未经修饰的RNA翻译效率可能较低。

疫苗储存和运输条件对于mRNA疫苗的有效性非常重要。在过去的疫情中，冷链运输和储存的挑战已经显现出来。不同疫苗有不同的储存温度要求，例如CureVac的CVnCoV可以在标准冰箱温度下保存至少3个月，而BioNTech的疫苗最初需要在极低温度下储存。为了解决这个问题，一些疫苗制造商已经采取了如使用冷冻干燥技术和添加冷冻保护剂等措施。此外，第一次人体试验通常只涉及有限数量的参与者和临床试验地点，改善储存条件与临床程序并行进行。攻克储存和运输条件的难关或许是mRNA疫苗研发和普及的重中之重。

SARS-CoV-2 mRNA疫苗的给药途径尚未达成共识，肌肉注射是目前常用的方法。但吸入或滴鼻疫苗可能在中和呼吸道病毒方面更有效。注射途径可能引起更多注射部位反应，但免疫原性可能更强。注射是目前最广泛使用的传染病mRNA疫苗给药途径。

给药方案的理想情况是单次服药后立即产生100%的血清阳转率，但大多数方案需要至少两剂次注射，通常间隔几周。SARS-CoV-2 mRNA疫苗也是如此，需要两次接种，注射间隔为21天或4周。由于疫苗短缺和单剂接种后的部分保护作用，有人主张用单剂免疫更多的人群，或者延长注射间隔。最近的数据显示，疫苗的效力在6个月后有所减弱，因此第三次注射变得越来越重要。而COVID-19大流行带给我们一个重要的启示——最有效的疫苗可能不是第一个获得紧急使用授权的疫苗，而是第一个能够生产数百万剂并有效地分发到服务点的疫苗。

RNA疫苗可以通过添加刺激分子来增强免疫反应，这一概念的研究取得了一定的成功。一些疫苗使用阳离子多肽载体复合的非编码无帽单链RNA作为免疫原，以提高免疫原性。另一种方法是使用双组分mRNA疫苗，其中裸mRNA用于抗原表达，而与鱼精蛋白复合的同一mRNA被用作佐剂，激活免疫系统。还有一种疫苗结合了编码DC激活物和编码HIV免疫原的mRNA。

大多数临床开发的mRNA疫苗不使用佐剂，而是依赖于脂质纳米粒子（LNP）传递mRNA并刺激免疫系统的特定元件。纳米制剂能够将mRNA传递到细胞靶点，并通过刺激免疫系统的方式增强免疫反应。

mRNA疫苗在临床应用中展示出的安全性和耐受性都很高，包括RNA疫苗和蛋白质疫苗。常见的不良事件是局部注射疼痛和炎症反应，如发热和不适。大规模试验显示，超过80%的接种者报告了局部不良事件，主要是疼痛，全身反应主要为头痛、乏力、体温升高、肌肉酸痛和关节痛。第二次接种后不良事件可能更明显，但不良事件的具体原因尚不清楚。

虽然新冠疫苗试验可以检测到罕见但令人担忧的严重不良事件，而对于非常罕见的事件的验证尚有限的。目前已知的是，年轻男性接种mRNA新冠疫苗后发生心肌炎的风险较高，不过总体观察显示，预防感染和严重病例的获益超过了风险。

最近，癌症免疫疗法的成功推动了mRNA疗法的应用。mRNA癌症免疫治疗可通过改变肿瘤微环境来提高免疫抑制。然而，现有的mRNA传递方式难以到达每个癌细胞，因此人们更关注使用mRNA作为治疗性疫苗来训练免疫系统。RNA疫苗具备快速开发和制造的能力，以及编码抗原的能力，使其在癌症治疗中具有潜力。然而，治疗性癌症疫苗的开发仍面临如确保诱导强大的细胞毒性CD8+T细胞反应、需要选择适当的抗原以及克服抑制微环境等严峻挑战。因此，可能需要结合其他疗法来提高治疗效果。

肿瘤相关抗原(TAA)是肿瘤细胞表面的靶点，可用于癌症疫苗的开发。BNT111是一种包含四种与黑色素瘤相关的抗原的疫苗，正在进行临床试验评估。疫苗通过重复静脉注射的方式接种，可以诱导免疫反应。研究显示，疫苗可以激活免疫细胞并诱导特异性T细胞的产生。在临床试验中，疫苗治疗的患者表现出一过性的轻度流感样症状，但通常是自限性的。初步评估结果显示，部分患者对疫苗治疗有反应。

还有其他肿瘤相关抗原的研究正在进行中，包括针对前列腺癌和卵巢癌的疫苗。CureVac也在研究编码TAA的mRNA，并提供了有关制剂的安全性和耐受性信息。一些研究项目已停止开发，但仍有一些疫苗在积极研究中。

癌变过程中，恶性细胞通过体细胞突变产生了新的蛋白质序列。这些蛋白质被加工成多肽，并呈现在细胞表面与MHC I类受体结合，被T细胞受体识别。为了针对这些新抗原产生个性化的mRNA疫苗，可以通过切除患者的肿瘤并进行测序来识别患者特定的新抗原。然后将编码这些新抗原的mRNA注射到患者体内，以诱导免疫反应攻击肿瘤。

个性化新抗原疫苗的研发面临时间压力和制造挑战，但已经取得了一些进展。目前，基于多肽的新抗原疫苗的成功有限，而mRNA编码的新抗原疫苗可能提供更强的免疫原性反应和临床益处。BioNTech已经开发出几种临床候选肿瘤抗原疫苗，并取得了一些鼓舞人心的结果。个性化的癌症疫苗依赖于患者特定mRNA序列的快速周转，同时具有灵活性和速度。肿瘤学给药途径的多样性也为个性化疫苗的应用提供了潜能。

mRNA技术在蛋白质免疫疗法中面临着一些挑战，例如，需要需要刺激人体产生更多蛋白质以提高治疗效果，并且需要将mRNA输送到特定的器官和细胞类型；由于肝脏摄取的原因，非肝脏器官的选择性递送也是一个问题。因此，与疫苗相比，mRNA蛋白免疫疗法在递送、蛋白质生产的有效性和耐受性方面，或许还将面临不断涌现的困难。

mRNA药物可以通过全身暴露实现治疗效果，避免了直接注射到特定组织或器官的发育障碍。其中，编码单抗的mRNA是一种应用广泛的方法。临床试验显示，mRNA-1944在健康志愿者中成功产生中和性抗体，但高剂量可能导致不良反应。目前，一些行业合作正在开展，以进一步应用mRNA生产抗体，如CureVac和Genmab之间的合作。总体而言，选择适当的剂量、持续时间和递送系统，以及考虑治疗指数比，是未来发展的关键因素。

注射编码蛋白质的mRNA同样是抗癌方法之一，可刺激免疫系统产生治疗效果。其中mRNA-2416是一种编码OX40L的mRNA，在肿瘤内给药。另外还有ECI-006、mRNA2752、BNT131等编码不同免疫调节蛋白的mRNA物种。另一种类型是免疫调节融合蛋白，如MEDI1191。这些方法均致力于改善肿瘤治疗效果和耐受性。

过继细胞移植是一种新的治疗方法，使用患者自身的免疫细胞治疗癌症。研究表明，通过注射编码针对肿瘤的CAR的mRNA的T细胞，可以诱导炎症反应。使用逆转录病毒基因转移和CRISPR-Cas9介导的基因整合系统，CAR T细胞治疗取得了成功。纳米制剂可以促进体内给药到免疫细胞，为免疫疗法提供希望。mRNA可以实现基因组编辑的瞬时表达，对于一些疾病已经取得了成功。未来，mRNA可能在系统性基因编辑中发挥重要作用。

mRNA在基因疗法和蛋白质疗法之间占据着独特的位置，结合了两者的许多优点，同时解决了两者面临的独特挑战。例如，在生物反应器中生产会带来难以克服的技术挑战的多聚体蛋白质，可以通过编码不同亚单位的mRNA或mRNA物种的组合在患者自身体内产生，这是一个可灵活性用于候选CMV疫苗和癌症应用的技术。在今年的诺奖脱颖而出后，mRNA技术迎来了前所未有的关注，同样也有着前所未有的质疑。万众瞩目下，该领域未来或许可以高速实现技术的优化和完善，后续很可能还会开发出适用于传染病和癌症以外的适应症的mRNA药物。

mRNA疗法在靶蛋白表达上具有固有的瞬时持续时间，适用于需要单次或少量蛋白质表达的情况，如传染病疫苗。它具备重复给药、滴定剂量和改变给药间隔的灵活性，适合个体患者需求可能不同或对基因治疗存在犹豫的适应症。安全性方面，对于不同疫苗方案的第二次接种后不良事件情况似乎比第一次更明显，但并非普遍情况。mRNA疗法的潜力还可通过工程、非人类和人造蛋白质结构的评估进一步扩大。此外，mRNA疗法还具备表达新的细胞内疗法的能力，有助于减少持续表达的副作用，并提供了一种与亚细胞定位结构域结合的独特治疗类别。

mRNA的首批应用涉及刺激免疫系统，包括传染病疫苗和癌症疫苗。传染病预防从前是该技术的试验领域，而新冠疫苗已经。

RNA具有通过TLR和RIG-I途径激活免疫途径的能力，因此在研发药物中利用RNA的免疫刺激特性是有意义的。不过，已进入临床试验的mRNA药物常常会引发炎症反应，需要采取措施来减轻不良事件。使用类固醇可能有效解决这一问题，但同时也会导致蛋白质表达减少。研究发现，一定程度的炎症反应可能是良好蛋白质表达的先决条件。在选择适当的脂质和制剂时，需要考虑耐受性和安全性。动物实验的结果可能有限，因为人体内对物质的反应与动物不同。

mRNA疗法的长期难关还包括“脂质蓄积和重复接种可能导致的安全风险”等，相对的，不同的给药途径展示了mRNA治疗的广泛应用潜力。纳米粒递送系统的进展将决定mRNA治疗的广度和效力。改进递送材料和靶向成分将继续推动mRNA治疗的新应用。

两种获得紧急获批的SARS-CoV-2疫苗突显了mRNA制药的巨大优势之一：快速生产临床试验材料。这种制造技术最初是为了将个体化新抗原疫苗从患者肿瘤转变为可注射的临床产品。在SARS-CoV-2序列公布后几周内启动候选mRNA疫苗的临床试验，展示了其潜力。但世上没有绝对完美的技术——冷链储存和运输依赖性是目前mRNA药物的局限所在。处理低温的冷冻机是专用设备，并非每个地方都容易购买。将mRNA药物从试验台带到床边的下一个前沿可能是配方科学。mRNA作为安全有效的平台，为全世界提供了关于mRNA技术的加速教育。科学界和医学界正在期待其他适应症的mRNA药物的进一步验证。

经过近40年的上下求索后，mRNA技术终于迎来全新篇章。从新冠疫苗起步，到癌症治疗，未来mRNA技术可能如兰格和卡里科等所期待的那样，逐步涉足更多疾病领域。现阶段mRNA技术还有很长的路要走，疫苗获批完全得益于新冠疫情大背景下的紧急使用授权，个性化癌症疫苗在更大规模临床中交出的答卷也差强人意：108例可评估的实体瘤患者中只有9例有反应。疫苗其实是mRNA疗法的“冰山一角”，毕竟只需要生产少量蛋白就可诱导免疫，如何利用细胞工厂生产更大量的蛋白依旧悬而未决。在mRNA新冠疫苗受到诺贝尔奖的青睐、获得如此巨大的成功之后，政府和投资者可能会更热衷支持mRNA技术，加速释放其更大潜力，成为真正的“规则制定者”，占据主流地位。

1.The Nobel Prize in Physiology or Medicine.2023, Retrieved October 2, 2023, from?https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/summary/.

2.https://www.nature.com/articles/d41586-021-02483-w?utm_source=Wechat&utm_medium=socials&utm_campaign=d41586-021-02483-w.