宫腔粘连（IUA）又称Asherman综合征，是子宫性不孕常见且难治的原因，内膜纤维化是其基本病理改变。目前主要治疗方法是宫腔镜下手术分离粘连后放置球囊或宫内节育器阻隔子宫前后壁接触，预防再粘连。但是，中重度宫腔粘连患者术后粘连复发率高，而且由于内膜纤维化难以改善，即使粘连不复发，胚胎仍不能着床或正常发育，俗称“水泥地上长不出庄稼”。
南京大学医学院附属鼓楼医院胡娅莉教授团队与中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武教授团队曾报道过用自体骨髓干细胞(BMSCs)治疗后5例患者成功妊娠活产；其他团队也曾报道过个别病例妊娠或活产。胡娅莉教授和戴建武教授团队在全球创建了胶原支架负载自身骨髓干细胞进行宫腔内移植的方法，解决了“在损伤局部募集高浓度干细胞，以及维持移植细胞存活一段时间”的难题。为了证明该治疗方法的安全性及有效性，该团队在中科院战略先导计划的支持下，以中重度IUA且有生育意愿的患者为研究对象，在南京鼓楼医院、常州市妇幼保健院开展了自身骨髓干细胞—胶原支架宫腔移植治疗中重度IUA的前瞻性随机对照研究。研究成果以“Effect of autologous bone marrow stem cells-scaffoldtransplantation on the ongoing pregnancy rate in intrauterine adhesion women: arandomized, controlled trial”为题，发表在Science China Life Sciences上。
该研究共纳入140例中重度IUA患者，包括研究组(BMSCs支架) 72例和对照组(Foley球囊) 68例，随访至术后24个月。主要结局指标为持续妊娠率，次要结局指标：活产率、月经量、子宫内膜厚度等，安全性指标包括：术后发热、感染、异常阴道流血、过敏反应等，同时观察了妊娠相关并发症情况。
结果显示：研究组与对照组在年龄、不孕年限及原因、宫腔粘连分离史、宫腔粘连评分、流产次数、月经过少/闭经、内膜厚度、IVF比例等方面可比。研究组有62.5%（45/72）的受试者获得持续妊娠，显著高于对照组（41.2%，28/68）（RR=1.52，95%CI 1.08~2.12，P=0.012）。活产率也明显高于对照组 [56.9%（41/72）vs.38.2%（26/68），RR=1.49，95%CI1.04~2.14，P=0.027]。此外，研究组患者宫腔粘连分离术后月经量显著改善，术后第6个周期子宫内膜最大厚度仍然明显高于对照组。在亚组分析中，研究组中重度宫腔粘连（AFS评分为8~10）的受试者，持续妊娠率63.0%（29/46）高于对照组40.7%（22/54），（RR=1.55，95%CI1.05~2.29）。而AFS评分为5~7的受试者，虽然研究组的持续妊娠率也高于对照组的趋势（65.2%（15/23）vs 38.9%（7/18）），但差异无统计学意义。该研究中未出现明显手术相关并发症、子代畸形，在前置胎盘、早产、胎儿宫内生长受限、产后出血等妊娠相关并发症方面，两组无显著差异。
图1 亚组分析结果
该研究结论：中重度宫腔粘连患者特别是AFS评分8~10分者，在分离粘连后采用自身骨髓干细胞复合胶原支架宫腔移植，能提高患者持续妊娠率和活产率，且该治疗方法相对安全。
该研究是迄今全球第一个基于干细胞治疗宫腔粘连的随机对照研究，样本量大，观察指标系统、全面、客观，以持续妊娠率为主要结局指标，增加了证据的强度，该研究为自身骨髓干细胞治疗IUA，以及该疗法的最佳适应证提供了较高质量的临床证据，并指明了未来相关临床研究的方向。
南京鼓楼医院朱慧、李太顺和常州市妇幼保健院许培箴为文章共同第一作者，南京鼓楼医院胡娅莉教授、中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武教授和南京鼓楼医院孙海翔教授为共同通讯作者。