肾移植是终末期肾衰竭的首选治疗方法，但供体可用性有限和免疫排斥的风险带来了重大挑战。早期发现急性肾排斥反应是延长移植肾脏寿命的关键步骤。近日，美国学者在MDPI上发布了关于肾移植排斥反应的生物标志物，为肾移植患者提供了更好的治疗和预后。
从组织学样本中提取RNA
组织病理学标志物是指通过显微镜观察到的组织结构变化，有助于识别和监测肾移植排斥反应。浸润性淋巴细胞的存在，可以通过从移植肾脏采集的活检样本检测到，是肾脏排斥反应常用的组织病理学标志物之一，它表明对移植组织的活性免疫反应。排斥反应的严重程度可根据浸润淋巴细胞的数量和分布进行分级，数字越高表示排斥反应越严重。肾排斥反应的其他组织病理学标志物包括毛细血管基底膜改变、肾小球滤过屏障改变和肾小管间质改变。这些变化可能提示急性组织损伤和内皮损伤的早期病变，可通过光学显微镜或电子显微镜观察。
此外，文章还通过大量回顾性分析试验发现，T细胞介导的排斥反应和抗体介导的排斥反应在急性排斥反应中的重要性。生物标志物CD4+、CD25+/CD39+表达也可预测急性细胞排斥反应。另外，他们还确定了急性排斥反应的各种危险因素，包括内皮损伤、CD4+CD25+/CD39+mTreg和CD4+CD25+CD39+mTeff细胞水平低，以及Th-17的同种免疫应答。这些组织学样本强调了它们在识别不同类型的肾脏排斥反应方面至关重要，这为肾移植排斥反应的机制提供了有价值的见解，并可能有助于改善肾移植患者的治疗结果。
临床标志物
临床标志物在识别和监测肾排斥反应的进展方面起着关键作用，可以及时干预以防止对移植肾脏的进一步损害。用于检测肾排斥反应的常见临床标志物包括血清肌酐水平、尿素氮水平、尿量和蛋白尿。血清肌酐水平升高可能提示肾功能下降，可能提示排斥反应的开始。尿素水平升高也可能表明肾功能下降。尿量减少可能是肾功能下降或尿路梗阻的征象，这两者都可能与排斥反应有关。蛋白尿是指尿液中蛋白质含量过高，可能表明肾小球（肾脏内的小滤过单位）受损。尽管这些标志物在识别排斥反应方面起着关键作用，但在检测肾脏排斥反应方面存在一些局限性。因此难以早期发现排斥反应。
为了解决这些局限性，文章指出，研究人员探索了损伤肾脏释放的其他生物标志物，如白细胞介素-18和中性粒细胞-明胶酶相关脂质运载蛋白，这些生物标志物有望提供肾脏移植排斥反应的早期和灵敏检测。必须注意的是，这些临床标志物通常与其他测试（例如活检或成像）结合使用，以确认排斥类型和诊断，此外还可以实时监测移植的肾脏。通过早期发现和及时治疗，大多数肾排斥反应病例的预后良好，移植的肾脏通常可以挽救。
其他标志物包括尿β2-微球蛋白、N-乙酰基-β-氨基葡萄糖苷酶和L-FABP，它们是实际临床实践中使用的尿液检查中的排斥标志物，其中β2-微球蛋白评估近端小管损伤，N-乙酰基-β-氨基葡萄糖苷酶作为肾小管损伤的敏感标志物，L-FABP是诊断肾移植患者急性肾损伤和预测长期移植结局的有价值的生物标志物。
遗传标志物
遗传标志在识别和管理肾脏排斥反应方面变得越来越重要，它们提供了影响排斥可能性和对治疗反应的遗传因素的信息。文章指出，肾排斥反应关键的遗传标志物之一是HLA错配，它是指供体和受体之间人白细胞抗原的差异。HLA系统在向免疫系统呈递抗原方面起着至关重要的作用，并参与外来组织的识别和排斥。除HLA错配外，某些与免疫应答相关的基因中的单核苷酸多态性也与肾排斥反应有关。参与免疫应答的基因中存在特异性单核苷酸会增加排斥的可能性并影响对治疗的反应。基因表达模式是另一种遗传标志物，已被研究认为是肾脏排斥反应的潜在指标。这些标志物可以提供有关排斥过程中发生分子变化的信息，并可用于开发更有针对性的治疗方法。总体而言，遗传标志为肾排斥反应的机制提供了重要见解，并为个性化治疗提供了机会。
结论
各种组织病理学、临床和遗传标志物已被确定为识别肾移植受者不同类型肾排斥反应的重要指标。发现T细胞介导的排斥反应和抗体介导的排斥反应（ABMR）在急性排斥反应中很常见，检测和治疗急性排斥反应对于改善治疗结果至关重要。生物标志物包括蛋白质、代谢物、长非编码RNA和mRNA，已被评估用于诊断肾同种异体移植物中的急性和抗体介导的排斥反应，在改善诊断和治疗结果方面显示出有希望的结果。遗传标志包括基因、线粒体DNA、长非编码RNA和信使RNA，也被发现在预测肾移植患者的急性排斥反应和识别肾-同种异体移植后易发生急性排斥反应或感染的个体方面很重要。测量某些遗传标志物（尤其是IncRNA）的表达已被确定为识别肾移植患者急性排斥反应的非侵入性标志。对这些标志物的评估为肾移植排斥反应的机制提供了有价值的见解，并可能导致肾移植患者的治疗结局得到改善。
参考文献
[1]Sharaby I，Alksas A，Abou El-Ghar M et al, A. Biomarkers for Kidney-Transplant Rejection: A Short Review Study. Biomedicines 2023, 11, 2437.
https://doi.org/10.3390/biomedicines11092437.