起初国内创新药是一个雾气缭绕的新大陆，充斥着野蛮生长和不确定性。
然后有了光，今年中报传递出两个重要的长期主义信号。一方面，大部分商业化阶段的创新药企在提效率与降成本之间尽力平衡，体现出抗周期的生存韧性，另一方面，迷雾消散，部分细分治疗领域的龙头格局逐渐清晰。
看清楚哪些公司将分别成为肺癌领域、血液瘤领域、代谢领域（特别是降糖减重）或自免领域的老大，这意味着创新药投资将降低博弈成分，逐步转向预期稳定的价值路径。
今天我们把目光投向血液瘤领域和自免领域。
上半年收入3.78亿元，同比增长54%，现金储备87.4亿元，这些都不是诺诚健华最大的亮点。涵盖所有重要的血液肿瘤靶点，治疗所有阶段的DLBCL患者，诺诚健华悄然间建立起最密集的血液瘤创新管线，成为国内血液瘤领域的领导者。
广受关注的奥布替尼治疗MS（多发性硬化症） 三个剂量组的24周数据都达到主要终点，其中，每天一次80毫克剂量组显示出最优的有效性，并且在整个24周内病灶控制效果最佳，安全性也最好。诺诚健华通过T细胞、B细胞两大通路覆盖所有常见自免疾病，成为自免领域的领先者。
诺诚健华血液瘤管线布局
01
血液瘤领域领导者
血液瘤赛道的特点是，新发患者少，2021年全球新发癌症1975.8万例，其中90%为新发实体瘤患者，血液瘤新发患病例约130.5万例，占比不到10%。但生存期长，存量患者多。
常见血液瘤主要是非霍奇金淋巴瘤（「NHL」）、多发性骨髓瘤（「MM」）及白血病，5年生存率普遍超过60%，其中CLL一线联合疗法5年生存率达到90%，MM患者获益于诊断及治疗的改进，中位生存期由3年提高至8-10年。
血液瘤药物有较长销售爬坡期，容易诞生爆款。2022年全球畅销药TOP20中有5款肿瘤药，除K药、O药外，其余3款为血液瘤药物，分别是来那度胺99.78亿美元、达雷妥尤单抗79.77亿美元、伊布替尼71.5亿美元。
全球血液肿瘤疾病存在巨大未被满足的临床需求，中国创新药出海多以血液瘤为突破口。
诺诚健华在血液瘤领域布下铁桶阵，包括奥布替尼（BTK抑制剂）、tafasitamab（CD19单抗）、ICP-248（BCL2抑制剂）、ICP-490（CRBN E3 连接酶调节剂）、ICP-B02（CD20xCD3双特异性抗体）、ICP-B05（CCR8单抗），涉及6个靶点、4种药物类型（小分子抑制剂、单抗、双抗、靶向蛋白降解剂），但这不是简单的堆量，而是协同有序的产品矩阵。
以奥布替尼作为骨干疗法，通过单药或联合用药覆盖多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和白血病。
奥布替尼今年4月获批第3个适应症，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL），成为中国首个且唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂，填补国内空白。一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL）预计明年递交新药上市申请。在美国治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）预计明年中向FDA递交上市申请。
ICP-248是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，旨在单药或与BTK抑制剂联合治疗CLL、MCL、滤泡性淋巴瘤（FL）、DLBCL，I期研究结果将支持其与奥布替尼联合用于CLL/SLL在全球的一线开发，计划于今年底前提交美国IND。ICP-490源自分子胶平台，也将作为单一疗法或与其他疗法联用，在血液肿瘤领域展现强劲的潜力。
各个血液瘤管线均有独当一面的竞争力，具备潜在同类最佳或解决现有疗法痛点的优势。
奥布替尼是BTK赛道潜在BIC，在靶点选择性指标上优于已上市同靶点竞品。ICP-248展现出与其他BCL-2抑制剂不同的良好药代动力学，在3名已评估患者中，2名患者达到完全缓解（CR），只有难以侦测的微小残留病灶（uMRD），有望与奥布替尼构成王炸组合，诺诚健华称“这可能成为本公司全球化的重要资产”，BTK+ BCL-2的巨大潜力将成为行业重头戏。Tafasitamab是治疗 r/r DLBCL的潜在最佳药物，ICP-B02是潜在同类最佳CD3 x CD20双抗，ICP-490 有潜力成为治疗 MM 的革命性疗法。
五剑齐发，无缝覆盖DLBCL百亿市场蓝海。
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的类型，约占30-40%，亚洲国家多大于40%，根据弗若斯特沙利文估计，在中国和全球分别有超过20 万和近100万存量患者。2019 年中国注册的DLBCL患者的五年生存率为61%，而美国为65%。生存期的延长也导致DLBCL 患者需要进行长期治疗，预计2024 年国内药物市场规模达到186 亿元。
奥布替尼一线治疗DLBCL MCD 亚型注册研究加速推进。从一线到二线及以上治疗DLBCL，诺诚健华拥有奥布替尼、tafasitamab、ICP-B02 、ICP-490和ICP-248在内多种药物组合，为这一侵袭性淋巴瘤提供更多互补性治疗方案。
诺诚健华自免管线布局
02
自免领域领先者
相比代谢领域（GLP-1类降糖减重药物）的热度，自免慢病市场爆发的条件正在成熟，可望演绎从低渗透快速爬坡的奇迹。据海通医药测算，特应性皮炎靶向药物年费用降至1万、自付 3000 元时，市场空间为840亿元。
诺诚健华通过B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，覆盖所有常见适应症，包括ITP（原发性血小板减少症）、SLE（系统性红斑狼疮）、MS（多发性硬化症）、NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）、CSU（慢性荨麻疹）、AD（特异性皮炎）、LN（狼疮性肾炎）、CD（克罗恩病）、UC（溃疡性结肠炎）。
诺诚健华2023上半年研发费用同比增加31%，持续推进更多临床试验，尤其是国际多中心临床试验。创新是生物医药行业的生命线，加大创新投入才能在生物医药这条“长坡厚雪”赛道上做到厚积薄发，最后转换为获批更多适应症和更多创新药上市，为公司不断提升造血功能。
2020年全球MS患者总数为282.6万，欧美地区发病率较高，是出海的重要突破口。奥布替尼治疗MS全球II期试验三个剂量组的24 周数据都达到主要终点，所有剂量组在治疗4周后均达到T1新病灶控制，且效果可持续长达24周。每天一次80毫克剂量组显示新Gd+T1病变的累积数量减少率最高，且在整个24周内病变控制效果最佳，且安全性最好，显示其作为MS治疗具有优越疗效的潜力。
奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）启动III期注册临床。最新数据显示，50毫克组别中，40%的患者达到主要终点；在对糖皮质激素（GC）或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）敏感的患者中，50毫克剂量组中，75.0%的患者达到主要终点。
奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）IIa 期临床试验取得积极效果 ，研究显示SLE反应指数-4（SRI-4）呈剂量依赖性的改善趋势，同时观察到尿蛋白呈下降趋势。已在中国启动更多人群的 IIb 期试验，预计明年上半年完成患者入组，明年年底预期获得中期结果。
特应性皮炎2030年全球市场潜力将达100亿美元，国内患者人数达6740万，是类风湿关节的10倍，并且高发于中青年。全球1亿人受各类银屑病影响，国内患者人数660万，40岁以前发病的人群占比67. 65%。诺诚健华在研的两种TYK2 抑制剂国内进度最快，有成为大单品的潜力。
ICP-332（TYK2 JH1抑制剂）治疗特应性皮炎的II期研究正在加速推进，预计今年底数据读出。ICP-488（TYK2 JH2抑制剂）治疗银屑病患者的临床II期研究正在启动。在临床I期健康受试者试验中，ICP-488已完成单剂量爬坡和多剂量爬坡研究，显示了良好的安全性和耐受性。
诺诚健华建立起两个强势领域，在创新上有着鲜明的差异化和辨识度，同时秉承“成本敏感、执行力强”的企业文化，是最早注重资金使用效率的18A创新药企，具有全面均衡的能力。
未来3到5年推动5到6款创新药上市造血，加上强大的现金储备，诺诚健华成为Bio pharma只是时间问题。
与诺诚健华类似，各个治疗领域都将涌现国产冠军，对中国创新药发展要有信心，必将出现一批穿越周期的长跑选手。