应世生物：全球首创靶向FAP的ADC药物获中国临床试验许可

8月28日，应世生物宣布，其开发的全球首创抗体偶联毒素（ADC）药物OMTX705已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）颁发的临床研究批件。OMTX705是应世生物目前获批IND的第三款创新药，也是公司首款进入临床的ADC创新药。

OMTX705是全球首个靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的ADC药物，正在开发用于多种消化道肿瘤。OMTX705由西班牙创新药公司Oncomatryx开发，应世生物获得其亚洲开发权益，并独立验证该药物在体外和体内多种消化道肿瘤研究模型中的抗肿瘤活性。

原研Oncomatryx将在美国和西班牙的七家医院开展OMTX705的I期试验；并于2022-2024年投资5000万欧元，开发OMTX705与其它新型肿瘤微环境靶向ADC和双特异性抗体联用的临床试验。

临床前研究显示：在几种不同的胰腺癌患者来源的皮下异种移植小鼠模型中，OMTX705单独使用时肿瘤生长抑制率为100%，与吉西他滨和/或Abraxane联合使用时，甚至观察到肿瘤消退。

FAP是一种97 kDa的II型跨膜丝氨酸蛋白酶，全长由760个氨基酸组成，胞内域仅含4个氨基酸，跨膜结构域含21个氨基酸，胞外是735个氨基酸组成的长结构域。FAP含有二肽基肽酶活性和内肽酶活性；二肽基肽酶活性使其能够切割神经肽Y、多肽YY、P物质和脑钠肽32，而其内肽酶活性底物包括变性I型和III型胶原，α−2抗纤溶酶切割酶，以及FGF21。

FAP能通过多种机制影响肿瘤生长，包括促进增殖、侵袭、血管生成、上皮向间质转化、干细胞促进、免疫抑制和耐药。目前，临床上针对FAP的方法包括：用小分子或抗体抑制FAP的蛋白酶活性、利用FAP蛋白酶活性来切割附着在FAP靶向肽上的肿瘤药物、针对FAP的疫苗接种、以及CAR-T细胞疗法。

据不完全统计，目前在研的FAP药物约百余种，将处于临床阶段的药物统计如下：

应世生物创立于2018年，是一家处于全球临床研发阶段的生物科技新锐。公司聚焦突破和引领缺乏治疗方案的实体瘤耐药和转移治疗的创新药研发，以转化医学为创新源头，发挥强大临床能力优势，致力于打造从疾病生物学机制研究、创新药物发现到临床转化与概念验证的高效平台，成为革命性癌症疗法的全球领导者。

公司同包括Merck、Roche和Boehringer Ingelheim在内的诸多跨国药企及国内外生物技术公司达成了合作伙伴关系。

公司通过自主创新以及产品引进、共同研发等多种方式构建起了独特且有效的全球研发管线，致力于成为“First in Class“和”Best in Class“。

1、IN10018：是一种高效和高选择性的黏着斑激酶（Focal adhesionkinase，FAK）抑制剂。IN10018 的抗肿瘤活性在多种癌症的临床前动物模型中获得证实。IN10018目前已在超过250 多例患者用药，尤其在铂耐药类卵巢癌和黑色素瘤中显示出其良好的安全性和极具潜力的疗效信号。

目前，该药物正在开发用于包括铂耐药卵巢癌、黑色素瘤、三阴乳腺癌、头颈部肿瘤、胰腺癌等多种缺乏有效治疗方案的实体瘤适应症，其中IN10018联合脂质体多柔比星（PLD）治疗铂耐药复发卵巢癌已于2021年8月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认证，并于今年4月获中国国家药监局（NMPA）突破性治疗药物认定。

2、INES103：是一种针对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）靶点的重组人源化VHH（重链单可变结构域，VHH）-Fc融合蛋白，用于治疗晚期或转移性实体瘤和血液系统恶性肿瘤。

INES103的独特的分子设计主要是希望能够提高该分子对实体瘤的组织渗透。迄今为止，目标TAM相关靶点在实体瘤中的疗效尚未得到较好确认。既往候选单抗药物分子量大，组织渗透性差，以及缺乏其他机制协同，可能都是重要原因。

INES103被合理设计为VHH-Fc融合蛋白，具有良好的选择性，且分子量（75 kd）仅为经典 IgG 抗体的一半，有可能提高 INES103 的肿瘤穿透性，同时能够与InxMed其他管线资产产生良好的协同效应，后续有望在多种实体瘤的临床治疗中产生积极效果。

1、公司官网

2、药研网

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