亚盛医药：2023年H1收入同比增长49%，多款BIC/FIC药物亮剑，凭实力演绎中国创新

凯莱英药闻

2023-08-22 11:45发布于北京

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2023年8月21日，亚盛医药公布2023年中期业绩。报告期内，亚盛医药收入获得大幅增长，实现收入人民币1.43亿元，较去年同期增长49%，主要来源产品销售及商业化合作收入。其中，核心产品耐立克®（奥雷巴替尼）于今年1月纳入新版国家医保药品目录，上半年放量显著，实现销售收入人民币1.08亿元，较去年同期增长37%。

公司于今年1月成功完成5.5亿港元融资，现金流持续获得改善，保持稳健；截至2023年6月30日，货币资金余额为人民币15.8亿元。

一

公司简介

亚盛医药成立于2009年，是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市（06855.HK），2020年正式纳入港股通。

公司发展历程

二

技术平台

公司具备一体化药物发现及产品临床开发能力。

在药物发现阶段，公司采用电脑辅助药物设计（CADD）+结构生物学策略，有助于科学家优化药物的结合亲和力，增加可结合拟定靶向的药物的选择性，降低引发副作用的风险。

在临床阶段，采用生物标记驱动策略：用二代测序(NGS)等组学技术鉴别试验患者是否发生基因组突变，采用经验证的蛋白质复合体测定法或动态BH3分析法（测量触发凋亡性细胞死亡的细胞上限）来筛选药物适用患者。

此外，亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。

三

合作情况

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。

亚盛医药的部分交易合作

与密歇根大学渊源深厚：公司于2010年在密歇根大学获得Bcl-2/Bcl-xL、IAP 及MDM2-p53 抑制剂有关的部分专利权，这也成为其细胞凋亡领域管线的基石；此外，公司还向密歇根大学发行2,167,884 股普通股，巩固双方的长期合作。

与Unity战略合作：公司与Unity订立若干协议，授权Unity在全球开发（不包括大中华区）Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1 抑制剂非肿瘤适应症，有助于充分开拓BcL-2抑制剂的适应症并快速国际化。

与信达生物多领域开创性合作：公司与信达生物达成合作，双方将按照50：50对共同推广地区利润进行分成，公司将得到3000万美元首付款，并有资格获得最高1.15亿美元的里程碑付款；同时，双方将共同开发APG-2575与利妥昔单抗、IBI188的联合试验；信达还对公司进行股权投资。

四

产品管线

作为聚焦原始创新和全球创新的创新医药企业，亚盛医药打造了一条具有“First-in-class”与“Best-in-class”潜力的高价值产品管线，正在中国、美国、澳大利亚、欧洲及加拿大开展40多项临床试验。公司目前共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证，持续刷新着中国药企的创新纪录。同时，公司始终坚持全球范围内的知识产权布局，截至2023年6月30日，亚盛医药在全球拥有468项授权专利，其中336项专利为海外授权。

公司产品管线

奥雷巴替尼：三代BCR ABL 的BIC 药物

奥雷巴替尼（HQP1351，商品名耐立克）是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，其治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的适应症已于2021年11月获NMPA批准上市。2021 年7 月，公司就奥雷巴替尼与信达生物展开合作，双方在中国共同开发和商业化推广奥雷巴替尼，产品上市后利润50%：50%分成。信达生物向亚盛支付3000万美元首付款，以及潜在1.15 亿美元的里程碑费用。

目前，奥雷巴替尼已获得两项FDA 授予的快速通道资格认定与两项儿童罕见病资格认定，以及FDA 与欧盟委员会（EC）授予的17 项孤儿药资格认定，继续创下中国生物制药公司获得FDA 孤儿药资格认定的最高记录。近日，公司宣布奥雷巴替尼获CDE临床试验许可，将开展联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的关键注册性Ⅲ期研究。这意味着耐立克®有望成为国内首个用于一线治疗Ph+ ALL的TKI药物。在今年召开的2023欧洲血液年会（EHA）上，两项奥雷巴替尼用于成人Ph+ ALL患者的最新临床数据获得壁报展示，呈现了良好的疗效和安全性；同时，奥雷巴替尼在复发Ph+ ALL儿童患者中的临床数据首次在国际期刊上发表，呈现其在该领域具有显著的治疗潜力和良好的安全性。

除了在血液肿瘤的深度布局，奥雷巴替尼针对胃肠间质瘤（GIST）的临床开发也在快速推进。此前，奥雷巴替尼获CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST患者。在今年ASCO年会上，奥雷巴替尼在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中具有显著的疗效及良好的安全性，临床获益率（CBR）高达93.8%。

APG-2575：血液瘤克星，有成为同类最佳BcL-2 抑制剂的潜力

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。APG-2575在全球层面具有Best-in-class的潜力，是全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂，目前正在全球范围内开展19项临床研究。

近日，在2023 ASCO公布的Ib/II期全球临床研究中，APG-2575单药治疗初步显示对既往接受过BTKi的复发/难治（R/R）WM患者的抗肿瘤活性以及良好的安全性，联合BTKi治疗有100%的患者可以获得缓解，此外，每日剂量递增的给药方式能更快达到目标治疗剂量，且对患者更为友好。

此外，公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已同意公司核心品种Bcl-2选择性抑制剂Lisaftoclax (APG-2575)开展一项全球关键注册性III期临床研究，用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。这标志着APG-2575的国际临床开发获得重大进展。

APG-115：第二代MDM2-p53抑制剂，潜在BIC 药物

APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服、高选择性的MDM2-p53抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。该药物此前已获得FDA授予的六项孤儿药资格认证（ODD）、两项RPD。

作为第二代MDM2-p53抑制剂，APG-115具有多方面的优势：（1）强效：比天然p53肽高出1000+倍，并且比上一代MDM2抑制剂Nutlin-3和MI-219更有效；（2）稳定：化学稳定性是在研MDM2-P53抑制剂遇到的难题之一，APG-115在溶液中非常稳定，且具有良好的口服药代动力学特性，血浆清除低，允许间歇性给药方案；（3）联合用药：APG-155已证明与PD-1单抗治疗实体瘤、与APG-2575治疗血液瘤有很好的协同作用。

目前，APG-115已经在体外和体内神经母细胞瘤模型中证明了单药治疗的抗肿瘤活性，该作用机制的明确为该药物治疗神经母细胞瘤的临床探索提供了良好的基础。除此以外，公司在近期于2023 ASCO年会展示了APG-115与帕博利珠单抗联用的研究进展，临床数据显示，该联用在IO药物耐药或复发的皮肤黑色素瘤患者中疗效亮眼，在26例疗效可评估的患者中，2例获得完全缓解（CR）, 4例获得部分缓解（PR），总解率（ORR）达23.1%。

APG-2449：首个进入临床阶段的国产三代ALK 抑制剂

APG-2449为亚盛医药自主研发的全新的、具有口服活性的小分子FAK/ALK/ROS1三联TKI，为首个进入临床阶段的本土原研的第三代ALK抑制剂。FAK是一类胞质非受体蛋白酪氨酸激酶，在细胞信号转导中发挥重要作用；它是胞内外信号出入的中枢，可以接受来自整合素、生长因子以及机械刺激等的信号，激活胞内PI3K／Akt、Ras／MAPK等信号通路，调节细胞生长；此外，FAK还与胚胎发育、肿瘤发生与迁移有关。

根据2023 ASCO公布的数据，APG-2449治疗NSCLC的临床数据表明该品种有望通过抑制FAK，为NSCLC患者提供一个可有效克服耐药的全新治疗策略；此外，APG-2449在NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性，在28例经二代ALK TKI 治疗失败的患者中，观察到8例部分缓解（PR）。

APG-5918：全球唯一步入临床的国产EED 抑制剂

APG-5918是亚盛医药开发的具有口服活性、新型强效、高选择性EED蛋白小分子抑制剂，具有高度结合亲和力。作为一种变构抑制剂，APG-5918能选择性结合EED蛋白，通过调节肿瘤表观遗传学及肿瘤微环境，有望克服肿瘤耐药，实现完全和持久的肿瘤消退。2022年6月和11月，APG-5918先后在美国和国内获批临床，用于治疗晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤。

2023年1月，APG-5918获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）临床试验许可，将开展针对贫血相关适应症的临床试验；这是一项随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验，旨在评估APG-5918在成人健康受试者和贫血受试者的安全性和耐受性，以及抗贫血的初步疗效。该研究将纳入β-地中海贫血、肾性贫血及其他相关贫血的受试者。

APG-1252：联合奥希替尼治疗NSCLC 值得期待

APG-1252为亚盛医药自主研发的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过同时选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡；目前在中国、美国、澳大利亚开展多项单药或联合治疗小细胞肺癌、非小细胞肺癌等晚期肿瘤的Ib/II期临床试验。在治疗EGFR突变型NSCLC的临床前动物实验模型中，APG-1252联合奥希替尼对于奥希替尼敏感或耐药模型，均显示出协同抗肿瘤作用；因此，APG-1252联合奥希替尼有可能为这部分患者提供新的治疗选择。

APG-1387：二代IAP 抑制剂，乙肝、实体瘤领域潜力药物

APG-1387 是亚盛医药正在进行临床开发的一款凋亡蛋白抑制因子（IAP）拮抗剂，作为国内首个进入临床试验阶段的 IAP 抑制剂，APG-1387主要通过模拟内源性 SMAC 分子降解 IAPs 来诱导和加速细胞凋亡的进程。临床前研究结果显示，在慢性HBV感染小鼠模型中，APG-1387 单剂量每周用药一次具有较强的抗病毒活性，能有效清除持续存在 HBV 的动物体内的 HBsAg 和病毒 DNA；它能降解肝脏 cIAPs，使HBV感染的肝细胞对免疫介导的细胞杀伤敏感，从而促进HBV特异性T细胞介导的DNA和抗原的清除。